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曾经，科学家们对阿尔兹海默病的明确诊断只有在患者死亡后才有可能，但最近的生物标志物研究或有望帮助研究人员开发新型的成像和脊髓液测试技术来对活着的疑似患者进行研究，然而，这些测试仅仅能监测严重的疾病，并能将晚期的阿尔兹海默病与相关疾病区分开来；近日，一篇发表在国际杂志ACS Chemical Neuroscience上题为“Site-Specific Phospho-Tau Aggregation-Based Biomarker Discovery for AD Diagnosis and Differentiation”的研究报告中，来自北卡罗来纳州中央大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种新型的生物标志物，其或能帮助临床医生更早地诊断阿尔兹海默病，这时候患者或许已经过渡到了轻度的认知损伤阶段（MCI）了。
在寻找阿尔兹海默病生物标志物时，一些研究人员转向研究名为tau蛋白的细微改变，这些变化或翻译后修饰或许能使得tau蛋白更有可能发生结块，从而就会导致神经元丧失以及记忆损伤；诸如这两种修饰主要涉及tau蛋白在特定氨基酸位点处的磷酸化修饰，从而就会导致产生p-tau181和p-tau217两个版本，这些生物标志物也被证明能有效区分阿尔兹海默病组织以及其它神经退行性疾病患者机体的组织。
新型生物标志物或能帮助科学家们尽可能早地诊断阿尔兹海默病。
图片来源：ACS Chemical Neuroscience(2022). DOI:10.1021/acschemneuro.2c00342
由于在医生的“工具箱”中拥有多种生物标志物是非常有帮助的，因此，研究者Bin Xu等人就开始寻找额外的p-tau蛋白生物标志物来对阿尔兹海默病进行有效地诊断，或者尽可能早地捕捉这种疾病。利用来自阿尔兹海默病患者和非阿尔兹海默病受试者死亡后的大脑组织进行研究，研究人员识别出了多个p-tau生物标志物或与tau聚集存在选择性相关性，与p-tau181和p-tau217一样，其中多个生物标志物都能帮助有效区分阿尔兹海默病患者的组织和健康个体的组织，尤其是其中名为p-tau198的标志物还能将阿尔兹海默病与其它两种已知的tau聚集的神经退行性疾病区分开。
进一步研究结果表明，在这些检测中p-tau198与p-tau181和p-tau217同样有效，重要的是，p-tau198和p-tau217或许也能将轻度认知损伤（阿尔兹海默病发生的早期迹象）患者的脑组织与未发生轻度认知损伤患者的脑组织进行有效区分，据研究者介绍，目前还没有已经确定的生物标志物能帮助诊断轻度认知损伤的患者。因此，p-tau198和p-tau217或许就能帮助临床医生在新的治疗方法出现至今尽可能早地干预，从而避免发生重大的神经系统损伤，此外，这种手段还能用来寻找除了磷酸化修饰之外携带其它修饰的tau蛋白生物标志物。
综上，本文研究结果提供了一种新方法，或有望帮助科学家们开发针对阿尔兹海默病和相关tau蛋白病的诊断和区分工具或技术。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Ling Wu,Nailya Gilyazova,John F. Ervin, et al. Site-Specific Phospho-Tau Aggregation-Based Biomarker Discovery for AD Diagnosis and Differentiation, ACS Chemical Neuroscience(2022). DOI: 10.1021/acschemneuro.2c00342
