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2022年11月18日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企安斯泰来（Astellas）近日公布了单抗药物zolbetuximab治疗胃癌3期SPOTLIGHT临床试验的阳性顶线结果。zolbetuximab是一种靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的首创（first-in-class）单克隆抗体药物。
SPOTLIGHT试验入组了566名CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除性或转移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者，评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）用于一线治疗的疗效和安全性。
结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂+mFOLFOX6治疗组相比，zolbetuximab+mFOLFOX6治疗组无进展生存期（PFS）有统计学意义的显著延长。此外，该研究也达到了次要终点：与安慰剂+mFOLFOX6治疗组相比，zolbetuximab+mFOLFOX6治疗组总生存期（OS）有统计学意义的显著延长。该试验中，zolbetuximab+mFOLFOX6治疗组，最常见的治疗期不良事件（TEAE）包括恶心、呕吐、食欲下降。该试验的详细结果将在未来召开的科学大会上公布。
安斯泰来高级副总裁Ahsan Arozullah表示：“我们对zolbetuximab联合mFOLFOX6的3期SPOTLIGHT试验的阳性顶线结果感到高兴和兴奋，我们对推进zolbetuximab在局部晚期或转移性胃癌患者一线治疗中的开发更有信心。这些顶线结果进一步支持了CLDN18.2作为胃癌和GEJ癌中一种新兴生物标志物的作用。”
胃癌通常在晚期或转移期确诊。转移期患者的5年相对生存率约为6%。CLDN18.2是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是控制细胞间分子流动的上皮和内皮紧密连接的主要成分。临床前研究表明，随着胃部肿瘤的发展，CLDN18.2（也可能存在于胃肿瘤中）可能会变得更加暴露，更容易使用抗体进行靶向治疗。根据这项研究，约38%的筛查患者被确定为CLDN18.2阳性肿瘤，定义为：根据经验证的免疫组织化学分析，CLDN18.2在≥75%的肿瘤细胞中表达具有强至中等染色强度。
zolbetuximab是一种首创的（first-in-class）嵌合IgG1单克隆抗体（mAb），靶向并结合跨膜蛋白CLDN18.2。zolbetuximab通过与胃上皮细胞癌细胞表面的CLDN18.2结合而起作用。在临床前研究中，这种结合相互作用通过激活2种不同的免疫系统通路诱导癌细胞死亡——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。目前，zolbetuximab在胃癌、胃食管癌和胰腺癌中的安全性和有效性正在调查中。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Astellas Announces Zolbetuximab Meets Primary Endpoint in Phase 3 SPOTLIGHT Trial as First-Line Treatment in Claudin 18.2 Positive, HER2-Negative Locally Advanced or Metastatic Gastric and Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancers
