近年来，“癌中之王”胰腺癌的发病率逐年上升，预计未来全球胰腺癌新发病例和死亡人数会大幅度增加[1]。
目前已知老龄化、男性、糖尿病、肥胖、吸烟、慢性胰腺炎及胰腺癌家族史是胰腺癌高发的危险因素[2]，然而这些风险因素仅适用于一小部分胰腺癌患者，因此，急需探索新的胰腺癌危险因素。
(资料图片仅供参考)
最新证据表明，癌症发病风险与慢性微生物失衡和全身炎症关系密切[3]。作为连接人体消化系统器官与外部环境的门户，口腔中生活着超过700种细菌，口腔微生物失调也会促进牙周炎、牙髓炎和牙龈炎等牙齿疾病发生[4]，而这种口腔牙齿炎症性疾病也是癌症的发生和进展的一大危险因素[5]。
然而，这种口腔牙齿疾病与胰腺癌发病风险之间的关系尚不明确。
近日，由福建医科大学叶为民及卡罗琳斯卡医学院于静茹领衔的研究团队，在British Journal of Cancer上发表了一项重要研究成果。
这项研究通过纳入瑞典牙科健康登记册中约589万人的牙齿疾病相关信息及这些人中胰腺癌发病信息，发现在50岁以下人群中，轻度牙齿炎症（牙龈炎、冠周炎、口腔炎和粘膜炎）和牙周炎患者罹患胰腺癌风险更高（分别高出35%和56%），50-70岁人群中仅牙周炎是高危因素，而对大于70岁患者，牙齿相关疾病与胰腺癌发病风险无明显相关性[6]。总之，这项研究揭示了牙齿相关疾病与胰腺癌发病风险的相关性，对于胰腺癌发病的流行病学是一项重要补充。
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考虑到分析牙齿相关疾病与胰腺癌发病风险之间相关性，需要大量的且具有完整随访资料的临床数据，研究人员纳入了2009年至2016年瑞典牙科健康登记处中5889441名具有牙科诊断信息的人群数据。
为具体量化牙齿健康程度，研究人员根据口腔健康状况对这些人群进行了分类：健康人和牙齿炎性疾病患者（包括龋齿、根管感染、轻度牙齿炎症[牙龈炎、冠周炎、口腔炎和粘膜炎]和牙周炎），并收集了牙齿数量信息，根据牙齿数量对人群进行另一层面的分类。
另一方面，社会背景和经济条件可能会成为影响分析的混杂因素，因此，研究人员基于教育水平和家庭收入对这些人群进行了进一步分类。
研究人员发现，在这5889441例个体中，大约30%的人患有牙齿炎症性疾病，而更是有超过10%的人患有牙周炎（表1）。此外，若患有牙周炎的患者年龄较大，则同时合并牙齿较少和有吸烟习惯的可能性较大，而同样的，牙齿较少的患者中具有年龄大、教育水平低、家庭收入低、吸烟及饮酒习惯等特征的人群较多（表1）。
表1. 年龄、教育程度、收入、吸烟、饮酒等因素和牙齿健康状况的相关性
在对这些人群的随访期间，共计发现10081例胰腺癌病例。随后，研究人员对不同年龄段患者牙齿健康状态与胰腺癌发病风险做了COX分层回归分析。
他们发现，在50岁以下的人群中，患有根管感染的个体罹患胰腺癌的风险比健康个体高出58%（HR=1.58）；患有轻度牙齿炎症（HR=1.35）和牙周炎（HR=1.56）的个体罹患胰腺癌的风险比健康个体分别高出35%和56%。在50-70岁的人群中，仅罹患牙周炎为胰腺癌的高危因素，相比于健康人群，患牙周炎的个体患胰腺癌的风险增加了20%（HR=1.20）。对于70岁以上的人，患牙齿疾病与患胰腺癌无明显相关性（表2）。
表2. 不同年龄段牙齿健康状况和胰腺癌发病风险的相关性
除牙齿疾病外，牙齿数量也与胰腺癌疾病发生有关。研究人员在三个不同年龄的组中都发现了一个共同现象：牙齿数量越少，胰腺癌发病风险越高（表3）。
此外，对于50-70岁人群，牙齿数目不明的个体患胰腺癌风险也增加了33%（HR=1.33）（表3）。所以说，保护好我们牙齿还是很重要的！
表3. 牙齿数量和胰腺癌发病风险的相关性
由上述结果可知，牙齿炎症性疾病和牙齿数量都和胰腺癌发病密不可分，那当两种因素叠加到一起时，会不会产生1+1＞2的效果呢？也就是说，对于那些既有牙齿炎症性疾病且牙齿数目少的人来说，罹患胰腺癌的风险会不会大大提高呢？
研究人员通过亚组分析对这两种因素是否具有相互作用进行了研究，结果表明，当两种因素叠加时，并没有产生叠加效应或者拮抗效应。
牙齿数量和牙齿炎症性疾病在胰腺癌发病中的相互作用
正所谓，事物不是一成不变的，而是不断发展的，在这长达7年的随访中，健康人也有可能变成牙齿疾病患者，为排除这种因素的干扰，研究人员将牙齿数量和牙齿疾病视作随时间变化的暴露因素，并重新进行COX分层回归。
结果表明，牙齿炎症性疾病和牙齿数量与胰腺癌发病风险的相关性与上述数据大部分相似，而对于大于70岁的个体来说，牙齿数量少于14颗，胰腺癌发病风险增加8%。
奇点总之，这项大规模的临床研究通过精确分析确定了不同年龄段牙齿健康状况和牙齿数量与胰腺癌发病之间的相关性，为进一步明确特定口腔微生物与胰腺癌发生之间的关系提供了理论基础，更为胰腺癌流行病学因素提供了一项重要补充。
参考文献
[1] Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, et al. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):2052-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5.
[2] Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. 2019 Feb;10(1):10-27. doi: 10.14740/wjon1166.
[3] Maisonneuve P, Amar S, Lowenfels AB. Periodontal disease, edentulism, and pancreatic cancer: a meta-analysis. Ann Oncol. 2017 May 1;28(5):985-995. doi: 10.1093/annonc/mdx019.
[4] Escapa IF, Chen T, Huang Y, et al. New Insights into Human Nostril Microbiome from the Expanded Human Oral Microbiome Database (eHOMD): a Resource for the Microbiome of the Human Aerodigestive Tract. mSystems. 2018 Dec 4;3(6):e00187-18. doi: 10.1128/mSystems.00187-18.
[5] Ndegwa N, Ploner A, Liu Z, Roosaar A, Axéll T, Ye W. Association between poor oral health and gastric cancer: A prospective cohort study. Int J Cancer. 2018 Nov 1;143(9):2281-2288. doi: 10.1002/ijc.31614.
[6] Yu J, Ploner A, Chen MS, et al. Poor dental health and risk of pancreatic cancer: a nationwide registry-based cohort study in Sweden, 2009-2016. Br J Cancer. 2022 Oct 22. doi: 10.1038/s41416-022-02018-8.
