2022年11月17日-安斯泰来制药集团（TSE：4503，总裁兼首席执行官：安川健司博士，“安斯泰来”）今日宣布了旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合用药方案）的疗效和安全性的III期SPOTLIGHT临床试验的积极顶线结果。Zolbetuximab是一种针对Claudin 18.2 (CLDN18.2)的在研首创单克隆抗体，用于一线治疗Claudin 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界处（GEJ）癌患者。
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SPOTLIGHT临床试验招募了566位Claudin 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界处癌患者。该项研究达到了主要终点，即与安慰剂+ mFOLFOX6相比，接受zolbetuximab+ mFOLFOX6治疗的患者的无进展生存期具有统计学意义。此外，该项研究还达到了另一次要终点 - 总生存期，即与安慰剂+ mFOLFOX6相比，接受zolbetuximab+ mFOLFOX6治疗的患者的总生存期具有统计学意义。对于接受zolbetuximab+ mFOLFOX6治疗的患者而言，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）包括恶心、呕吐和食欲不振。详细结果将在未来召开的学术会议上公布。
“我们有可能发现治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌患者的一种新型治疗方案，我感到十分激动”， Kohei Shitara（医学博士，SPOTLIGHT试验的主要研究者兼日本国立癌症中心消化系癌症部门主管）表示，“对于晚期胃癌或胃食管交界处癌的患者而言，目前可用的治疗方案仍然较为有限。”
“对于zolbetuximab联合mFOLFOX6的III期SPOTLIGHT临床试验的积极顶线结果，我们感到十分欣喜和激动，同时我们对继续推动将zolbetuximab作为一线疗法治疗患有局部晚期或转移性胃癌患者也更加信心满满，”安斯泰来高级副总裁兼治疗领域开发负责人、医学博士、公共卫生硕士Ahsan Arozullah表示：“该顶线结果进一步证明了CLDN18.2作为一种新型生物标志物对治疗胃癌和胃食管交界处的作用。我们期待在不久后召开的学术大会上展示详细结果。”
Zolbetuximab通过与胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。临床前研究表明，这种结合作用随后通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性诱导癌细胞死亡。 CLDN18.2是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是控制细胞间分子流动的上皮和内皮紧密连接的主要成分。临床前研究表明，CLDN18.2也在胃癌中表达，并且随着胃癌的发展，CLDN18.2可能会发生异常高表达并成为靶向治疗的靶点。基于此项研究，大约38%的受筛查患者CLDN18.2阳性，根据经验证的免疫组化检测分析，≥75%的肿瘤细胞中显示中至强染色强度的CLDN18.2表达。
SPOTLIGHT III期临床试验是一项全球性、多中心、双盲、随机研究，旨在评估相较于安慰剂+ mFOLFOX6对照组，zolbetuximab + mFOLFOX6组合的疗效和安全性。具体而言，该项研究及III期GLOW试验（该项试验旨在评估相较于安慰剂+ CAPOX方案对照组，zolbetuximab + 卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX方案）的疗效和安全性）正在进行中，以便为在美国、欧洲、亚洲和全球其他国家提交监管文件提供基础数据。
胃癌往往在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。转移性胃癌患者的五年相对生存率约仅为6%。
关于Zolbetuximab
Zolbetuximab是一种在研的靶向CLDN18.2的首创嵌合IgG1单克隆抗体（mAb），可与CLDN18.2结合，CLDN18.2是一种跨膜蛋白。Zolbetuximab通过与胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。临床前研究表明，这种结合作用随后通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。1Zolbetuximab治疗胃癌、胃食管癌和胰腺癌的安全性和有效性正在研究中，尚未确定。不能保证该药物正在研究的适应症可获得监管部门的注册批准及商业上市。
关于SPOTLIGHT III期临床试验
SPOTLIGHT是一项全球性、多中心、双盲、随机的III期试验，评估IMAB362+mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案）与安慰剂+mFOLFOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌患者的有效性和安全性。该研究在美国、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲的220个研究地点招募了566名患者。主要终点是接受zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的参与者与接受安慰剂联合mFOLFOX6治疗的参与者的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、安全性和耐受性以及生活质量参数。
欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03504397。
关于局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌
胃癌，通常也被称为胃部肿瘤，是全球第五高发肿瘤。 症状和体征可包括消化不良或烧心；腹部疼痛或不适；恶心和呕吐；腹泻或便秘；饭后胃胀；以及食欲不振和进餐时的食物哽咽感觉。 晚期胃癌的症状可能包括不明原因的体重减轻；虚弱和疲劳；以及呕血或便血。与胃癌相关的风险因素包括年龄增长、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟和胃食管反流病（GERD）。由于早期胃癌的症状往往与更常见的胃良性疾病重叠，胃癌往往在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。转移性胃癌患者的五年相对生存率约仅为6%。胃食管交界处（GEJ）癌是一种始于食管与胃连接处的癌症。
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1.本文翻译自安斯泰来全球新闻稿，原文链接为：https://www.astellas.com/en/news/26821
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References
参考文献
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