近年来随着人们对身材和健康重视程度提高， Atkins饮食等高蛋白低碳水化合物的饮食模式被大为推崇。身材健美的健身教练总鞭策嘴馋又懒惰的肥宅人群多摄入蛋白质来提高增肌减脂的效率。（本肥宅是不会放弃炸鸡的，哼！）
日常临床工作中我们也常会交代糖尿病人调整饮食结构，通过低脂高蛋白饮食获得更好的血糖控制水平。但是，肉、蛋、奶…膳食蛋白质种类纷繁复杂，所有蛋白质的摄入量增加都对健康有益吗？
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近期，广东省人民医院刘思敏和李杰教授与布朗大学、哈佛医学院等多名学者携手，通过对大型数据库的随访数据分析发现：摄入较多的动物蛋白与2型糖尿病（T2D）风险增加31%相关，而摄入较多的植物蛋白则与T2D风险降低18%相关。将摄入总热量5%的来源由动物蛋白替换为植物蛋白，与2型糖尿病风险降低21%相关，这可能由高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6、瘦素及性激素结合球蛋白介导[1]。
这一研究结果近期发表在Diabetes Care杂志上。
调整饮食结构或者给予专业的营养学建议一直是2型糖尿病（T2D）预防及治疗的基石。饮食方面有关脂肪及碳水化合物的摄入与T2D风险的研究很多，而有关膳食蛋白质相关研究却很少，关于膳食蛋白质种类与T2D风险的研究更是少之甚少。
尽管之前已经有研究人员发现用植物蛋白代替动物蛋白可降低T2D发生风险，但这其中具体起作用的中介因素还不清楚。肥胖、炎症、内皮功能障碍、性激素和性激素结合球蛋白（SHBG）等多种因素都与T2D相关，而这些因素又受到不同膳食蛋白质的影响[2-5]。
李杰等人此次对膳食蛋白质种类与T2D风险进行了研究，并分析其中可能存在中介作用的一些与T2D相关的生物标志物。
该团队应用妇女健康倡议（WHI）及英国生物信息库（UKB）的数据进行队列研究，共纳入108681名WHI受试者（中位随访时间为15.8年）及34616名UKB受试者（中位随访时间11.4年）。应用COX模型分析膳食蛋白质及其食物来源与T2D风险的相关性。
应用食物频率问卷（FFQ）收集记录受试者日常饮食情况，根据MPED（美国的居民膳食指南宝塔）[6]将食物归类为32种，并参考EPIC（欧洲癌症营养前沿研究）既往对10个国家的研究结果[7]，将膳食蛋白质来源归纳为12种，其中红肉、加工肉类、禽类、高ω-3海鲜、低ω-3海鲜、奶酪、酸奶、牛奶和蛋类作为动物蛋白主要来源；豆类、坚果及谷物则是植物蛋白的主要来源。
对WHI中108681名绝经后女性进行了平均为期15.8年的随访，其中15482名受试者（14.6%）发展为T2D。初步分析发现，校正年龄、吸烟饮酒情况等多种因素后，摄入动物蛋白多与T2D风险增加31%显著相关（HR:1.31, P<0.001），而在同等摄入热量下，多摄入植物蛋白则与T2D风险降低18%相关（HR:0.82, P<0.001）。
按照上述对膳食蛋白质的分类，校正年龄、种族、收入、糖尿病家族史等多种因素后，分析不同来源蛋白质与T2D风险发现：食用红肉（HR：1.15， P<0.001）、加工肉类（HR：1.14，P<0.001）、禽类（HR：1.09，P=0.003）、蛋类（HR：1.21，P<0.001）和低ω-3海鲜（HR：1.12，P<0.001）与T2D风险增加相关；反之，食用全谷物类食物（HR：0.84, P<0.001）及坚果（HR：0.90，P<0.001）与T2D风险降低相关；有趣的是，高ω-3海鲜、奶酪、牛奶、酸奶和豆类的摄入与T2D风险无显著相关性。
研究人员进一步分析应用不同来源蛋白质进行热量替代，结果发现发现，WHI人群中将总摄入热量5%的来源由动物蛋白替换为植物蛋白与T2D风险降低21%相关（HR：0.79）；研究同时分析了不同种类的植物蛋白替代动物蛋白与对T2D发生风险的影响，用谷物、豆类及坚果替代红肉、加工肉类和禽蛋类均能不同程度的降低T2D风险，而对于绝经后女性，摄入低ω-3海鲜与T2D发生风险竟比食用红肉、加工肉类和禽蛋类还高，看来在吃海鲜这件事上，也得筛选种类，不能“一刀切”啊！
T2D有许多与之相关的生物标志物，分析发现，T2D患者BMI、腰围、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、炎症因子（hs-CRP、白介素6、肿瘤坏死因子α-R2）、内皮细胞功能障碍标志物和瘦素水平均高于正常对照组，但性激素结合球蛋白水平降低。
植物蛋白替代动物蛋白降低T2D风险主要受炎症因子、瘦素、内皮功能障碍和性激素结合球蛋白介导，具体机制众说纷纭，可能与饮食引起的肠道菌群和肠道通透性改变最终通过Toll样受体导致炎症因子激活等相关[8]。校正BMI后，上述因素的中介作用减弱，这可能是由于BMI在炎症及瘦素与代谢性疾病的关系中存在中介及混杂作用。
总的来说，李杰等人通过对WHI及UKB大量数据研究发现，食用红肉、加工肉类、禽类和蛋类与T2D风险增加直接相关，而应用植物蛋白替代动物蛋白可通过减少肥胖相关炎症从而降低T2D风险。
所以说，蛋白质虽好，可要仔细筛选！
参考文献：
1.Li, J, Glenn, AJ, Yang, Q, et al. Dietary Protein Sources, Mediating Biomarkers, and Incidence of Type 2 Diabetes: Findings From the Women"s Health Initiative and the U.K. Biobank. DIABETES CARE. 2022; doi: 10.2337/dc22-0368
2.Azadbakht, L, Kimiagar, M, Mehrabi, Y, et al. Soy consumption, markers of inflammation, and endothelial function: a cross-over study in postmenopausal women with the metabolic syndrome. DIABETES CARE. 30 (4): 967-73. doi: 10.2337/dc06-2126
3.Barak, F, Falahi, E, Keshteli, AH, et al. Red meat intake, insulin resistance, and markers of endothelial function among Iranian women. MOL NUTR FOOD RES. 2014; 59 (2): 315-22. doi: 10.1002/mnfr.201400333
4.Brinkman, MT, Baglietto, L, Krishnan, K, et al. Consumption of animal products, their nutrient components and postmenopausal circulating steroid hormone concentrations. EUR J CLIN NUTR. 2009; 64 (2): 176-83. doi: 10.1038/ejcn.2009.129
5.Zhou, M, Zhu, L, Cui, X, et al. Influence of diet on leukocyte telomere length, markers of inflammation and oxidative stress in individuals with varied glucose tolerance: a Chinese population study. Nutr J. 2016; 15 39. doi: 10.1186/s12937-016-0157-x
6.Bowman SA, Friday JE, Moshfegh AJ. MyPyramid Equivalents Database, 2.0 for USDA Survey Foods, 2003-2004. U.S. Department of Agriculture, 2008. Accessed 13 June 2022. Available from https://www.ars.usda.gov/ARSUserFiles/80400530/pdf/mped/mped2_doc.pdf
7.Halkjaer, J, Olsen, A, Bjerregaard, LJ, et al. Intake of total, animal and plant proteins, and their food sources in 10 countries in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. EUR J CLIN NUTR. 63 Suppl 4 S16-36. doi: 10.1038/ejcn.2009.73
8.de Vos, WM, Tilg, H, Van Hul, M, et al. Gut microbiome and health: mechanistic insights. GUT. 2022; 71 (5): 1020-1032. doi: 10.1136/gutjnl-2021-326789
