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对于广大研究人员来说，人世间最大的悲剧莫过于：研究开展了一半，研究对象没了？比如：“希格斯粒子刚发现的时候，学校有个同学的研究课题是《论希格斯粒子不可能存在》，一首凉凉送给他”！
而比研究对象消失更惨的是：某领域基础理论被“打假”了，理论的大厦根基没了。
科研圈里的“理论打假”屡见不鲜，几乎每一次都能引起某一领域的“科研海啸”。前有“心肌干细胞”、“超级干细胞”、“各种CNS级别的超级材料”等等知名造假。后有近日被Scinece首页重磅打假的阿尔兹海默症“β 淀粉样蛋白” 假说。
图1. Science封面
这场打假可以说是“Science的又一场流量高光，而阿尔兹海默症研究者的至暗时刻”。
阿尔兹海默症，俗称“老年痴呆”，作为21世纪最知名的慢性老年病，每年影响全球数以亿计的人口健康，同时也是当下神经科学领域最为火热的研究课题之一。
图2. 某学术引擎搜索结果关于阿尔兹海默症的病因，尽管各种理论层出不穷，但时至今日仍犹如盲人摸象。而在诸多的解释理论中，“β 淀粉样蛋白”可以说是近10年来关于阿尔兹海默症最为流行的理论学说，相关研究产出每年不计其数。怀疑是科学家最为优秀的品质。尽管“β 淀粉样蛋白”学说如日中天，但是关于这个学说的质疑却始终未曾减少。一个最为直接的质疑就是：倘若“β 淀粉样蛋白”是阿尔兹海默症的关键病因，那么为什么基于这一假说的临床治疗方案几乎都收到了失败的结局。这一问题使得许多神经科学研究人员不断反思：“β淀粉样蛋白”理论是否错误，我们对该理论的理解是否存在偏差？直到近日Science期刊的封面打假重磅出炉以后，这些质疑才再次回到广大研究人员的视线，神经科学界的“灰犀牛”也许已经来到！Science首页给了这次打假一个非常文艺的标题：《BLOTS ON A FIELD?》从这个标题我们可以看出Science的编辑还是很严谨慎重的，并没有因此而否定“β 淀粉样蛋白”与阿尔兹海默症之间的生物学联系[1]。Science这次的打假起因可以说非常的富有“戏剧性”。艺术来源于生活，而高于生活。然而，有时候生活的“戏剧性”让艺术家也哑口无言。任谁也想不到，一场震惊全球神经科学圈的“学术打假”，起因只是因为某些科学家想“炒股”获利，而炒股的源头就是：“β淀粉样蛋白”临床产品公司。美国范德比尔特大学的神经内科医生马修·施拉格是美国“质疑β淀粉样蛋白学说”圈子里的一位知名研究人员。2021年8月，他接到一个委托电话，以18000美元的价格委托他调查关于“β淀粉样蛋白”相关已发表论文进行“学术不端”审查。从而降低“β淀粉样蛋白”临床产品公司股价而为某些人谋取利益。图3. Nature文章在这个过程中，马修发现在“β淀粉样蛋白”学说中的关键论文：明尼苏达大学的Sylvain和Ashe合作在2006年发表于Nature杂志的《A specific amyloid-ßprotein assembly in the brain impairs memory》存在学术不端行为，这就意味着，“β淀粉样蛋白”学说研究可能遭遇灭顶式打击！而在20多篇Sylvain受到质疑的已发表文章中，有10篇涉及到这篇Nature的研究结果。随后，Science跟进并支持了马修的学术打假行为，通过独立第三方研究人员的分析，Science对Sylvain论文中的70多张图片的真实性表示质疑和关注。图4 WB条带存在拼接等问题此外，参与此次调查的著名图像鉴定专家Elisabeth Bik表示，这些被质疑的图片存在：拼凑不同实验结果、篡改数据等问题。从2006年Sylvain的Nature文章发表开始，17年间引用量高达2269次，更是使得美国国立卫生研究院对“β淀粉样蛋白”研究的资助金额从接近零增加到 2021 年的 2.87 亿美元，并且占据了阿尔茨海默病研究总资金的一半，大大挤压了其他同领域研究人员的科研空间。尽管此次，“β淀粉样蛋白”学说遭遇了前所未有的质疑，但是不可否认的是“β淀粉样蛋白”与阿尔兹海默症之间的联系。1906 年，德国病理学家阿洛伊斯·阿尔茨海默在一名已故痴呆症患者的大脑中首次发现斑块和其他蛋白质沉积物。1984年，β淀粉样蛋白（Aβ）被确定为斑块的主要成分。自此，阿尔兹海默症与β淀粉样蛋白开始引起研究人员的兴趣，并在2006的Nature得到“证实”，从此相关研究便进入快车道，开始一路驰骋！然而，这期间，质疑从未断绝！ 图5. Neurology文章2020年临床神经病学1区杂志Neurology发表的一篇题为《Objective subtle cognitive difficulties predict future amyloid accumulation and neurodegeneration》的研究中，研究人员在747名志愿者脑部进行了一系列的淀粉样蛋白PET扫描和大脑结构MRI检查。结合4年影像检查结果发现正常组与认知障碍组志愿者脑部的淀粉样蛋白斑块浓度不存在统计学差异。而β淀粉样蛋白可能并不是认知障碍疾病的诱因，而是疾病发展的一种病理症状表现。总而言之，关于阿尔兹海默症的病因研究仍然方兴未艾，任重道远。科学的发展道路上本就充满了质疑，正是不断地质疑推动现代科学发展到今天的高度。真理，越辩越明；科学，也从不畏惧质疑！参考文献：1.https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease2.Lesné, S., Koh, M., Kotilinek, L. et al. A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory. Nature 440, 352–357 (2006).3.Thomas. et al. "Objective subtle cognitive difficulties predict future amyloid accumulation and neurodegeneration." Neurology 94.4 (2020): e397-e406.
