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2022年07月25日讯 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日公布了新一代口服雄激素受体抑制剂（ARi）Nubeqa（诺倍戈，通用名：darolutamide，达罗他胺）联合多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）关键3期ARASENS试验新的亚组分析数据。结果显示，在根据转移扩散程度（骨骼或内脏转移）和碱性磷酸酶（ALP）水平（研究开始时＜或≥正常上限[ULN]）定义的不同类型转移性疾病患者亚组中，与标准护理方案（多西他赛+ADT）相比，Nubeqa+多西他赛+ADT方案均提供了持续有利的总生存期（OS）益处，2组不良事件发生率相似。
ARASENS是唯一的一项随机、双盲、关键试验，采用前瞻性设计，旨在评估第二代ARi（Nubeqa）联合多西他赛+ADT治疗mHSPC患者，并与多西他赛+ADT进行对比。（注：多西他赛+ADT是指南推荐的标准护理方案）。该试验中，1306例患者以1:1的比例进行随机分配，接受Nubeqa+多西他赛+ADT方案、安慰剂+多西他赛+ADT方案治疗。
试验中，采用最广泛使用的癌症分期系统TNM（肿瘤、淋巴结、转移）分类，按转移扩散程度【仅非区域淋巴结转移[M1a]、骨骼±淋巴结转移[M1b]、内脏±淋巴结/骨转移[M1c]】以及ALP值（研究开始时＜或≥正常上限[ULN]）进行患者随机分层。1306例mHSPC患者中，79.5%有骨转移（M1b），17.5%有内脏转移（M1c）；55.5%的ALP≥ULN。转移扩散程度和ALP值是mHSPC患者的已知预后因素。
之前公布的结果显示，在整个患者群体中，与多西他赛+ADT方案相比，Nubeqa+多西他赛+ADT方案显著延长了总生存期（中位OS：不可预测[NE] vs 48.9个月）、将死亡风险显著降低32.5%（HR=0.68；95%CI:0.57-0.80；p＜0.001）。
此次公布的新数据显示：在预先指定的患者亚组中，与多西他赛+ADT相比，Nubeqa+多西他赛+ADT方案具有一致的OS益处：M1b亚组中死亡风险降低33%（HR=0.66，95%CI:0.54-0.80），M1c亚组中死亡风险降低21%（HR=0.76，95%CI:0.53-1.10）。亚组M1a（n=39）患者人数太少，无法进行有意义的比较。在ALP＜ULN的亚组中，死亡风险降低36%（HR=0.65，95%CI:0.47-0.89）；在ALP≥ULN的亚组中，死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI:0.56-0.85）。安全性分析表明，在整个人群中，任何级别、3-5级和严重不良事件的发生率在2个治疗组均相似的。
法国古斯塔夫·罗西研究所医学教授Karim Fizazi博士评价称：“ARASENS试验的这些最新结果重申了Nubeqa+多西他赛+ADT方案对mHSPC不同患者群体的总体生存益处，并为医生提供了哪些患者可能从该治疗方案中获益的更多细节。”
darolutamide分子结构（图片来源：Wikipedia）在全球范围内，前列腺癌是男性中第二大常见恶性肿瘤和第五大癌症死亡原因，主要影响50岁以上的男性，并且随着年龄的增长，风险增加。在2020年，全球估计有140万男性被诊断患有前列腺癌，约有37.5万人死亡。在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着其癌症局限于前列腺癌，可通过治疗性手术或放射疗法进行治疗。当即把复发转移或扩散时，雄激素剥夺疗法（ADT）是治疗这种激素敏感疾病的基础疗法。
大约5%的男性在首次诊断时患有伴远端转移的前列腺癌。患有转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的男性患者，将开始激素治疗，如ADT、雄激素受体抑制剂（ARi）+ADT、多西他赛+ADT等。尽管进行了这类治疗，大多数mHSPC男性患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），这是一种生存期有限的疾病。
Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发，已在全球多个市场获得批准，包括美国、欧盟、中国、日本，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者。Nubeqa为nmCRPC男性患者群体提供了一种可显著延长无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）的重要治疗选择，具有良好的长期安全性，有助于患者持续接受治疗，并实现治疗目标。
Nubeqa是一种口服新一代非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。与其他现有的nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用（如癫痫、跌倒和认知障碍）更少。
目前，拜耳和Orion公司正在开发Nubeqa治疗mHSPC。除了ARASENS试验之外，另一项评估Nubeqa+ADT方案治疗mHSPC的3期试验（ARANOTE）正在进行中。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Darolutamide plus androgen deprivation therapy and docetaxel demonstrates consistent overall survival benefits across various patient segments in metastatic hormone-sensitive prostate cancer
