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动脉粥样硬化，即脂肪斑块堵住动脉引起的疾病，是全世界人群死亡的主要原因，人类的动脉粥样硬化通常涉及到动脉中的钙化现象（或者钙质的堆积）以及血栓的形成（凝血块或血栓会堵塞血管），对人类动脉粥样硬化的研究一直因缺乏上述两种疾病过程的小鼠模型而受到阻碍，但近日，一篇发表在国际杂志iScience上题为“Favine/CCDC3 deficiency accelerated atherosclerosis and thrombus formation is associated with decreased MEF2C-KLF2 pathway”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究就开发了一种新型模型或许能解决上述障碍。
文章中，研究者表示，小鼠机体中缺少名为Favine的特殊蛋白或会加速机体动脉粥样硬化的过程，并会导致自发性的钙化形成以及血栓的形成；最初研究人员发现Favine蛋白能在人类动脉中高水平表达，于是研究人员就想通过研究知道是否其在机体动脉粥样硬化发生过程中扮演着重要角色。
特殊的Favine蛋白或能保护机体抵御动脉粥样硬化的发生。
图片来源：iScience(2022). DOI:10.1016/j.isci.2022.105252
目前最广泛使用的动脉粥样硬化模型就是缺少载脂蛋白E（ApoE）的小鼠，利用缺失ApoE的小鼠进行研究，研究人员就能对其进行工程化改造来让其缺失Favine蛋白，随后他们观察到了小鼠机体血管中形成了高级的人类样动脉粥样硬化病变，包括钙化和血栓的形成。此外，他们还观察到了参与名为MEF2C-KLF2通路的信号通路的分子水平的下降，名为MEF2C的分子被认为能保护机体抵御动脉粥样硬化的发生，结合来看，同时缺乏ApoE和Favine的小鼠会表现出可能诱发自发性血栓形成的基因表达的改变。
研究者Sachiko Kobayashi说道，不仅如此，对这些双敲除的小鼠进行基因表达的分析，以及分析来自人类机体的不稳定斑块或许能发现一种正相关的关联，这意味着，这些小鼠或许是用于研究人类机体动脉粥样硬化的正确模型。识别出Favine蛋白水平下降、下游信号通路的缺失、钙化以及血栓形成之间的关联或许能揭示出开发治疗动脉粥样硬化的新型疗法的一种新途径；ApoE和Favine双敲除小鼠的人类样动脉粥样硬化病变发生的加剧意味着，Favine和MEF2C-KLF2通路或许参与到了人类不稳定动脉粥样硬化斑块的形成过程中，这或许就表明，靶向作用这一通路的新型疗法或许能有效抵御机体的动脉粥样硬化。
除了能产生一种用于未来研究的宝贵工具的小鼠模型外，本文研究工作中，研究人员还识别出了一种新型潜在的治疗性靶点，有望帮助治疗人类动脉粥样硬化的新型疗法。综上，本文研究结果表明，Favine及其下游信号通路或许具有一定的人类动脉粥样硬化治疗潜能。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Sachiko Kobayashi，Shunbun Kita，Daisuke Okuzaki, et al. Favine/CCDC3 deficiency accelerated atherosclerosis and thrombus formation is associated with decreased MEF2C-KLF2 pathway,iScience(2022). DOI:10.1016/j.isci.2022.105252
