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非酒精性脂肪肝（NAFLD，Nonalcoholic fatty liver disease）及其后遗症是目前全球人群中日益增长的健康问题，近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Multiomics study of nonalcoholic fatty liver disease”的研究报告中，来自制药公司Amgen等机构的科学家们通过对非酒精性脂肪肝人群进行了一项大型的全基因组关联性研究，结果识别出了与非酒精性脂肪肝相关的序列突变，包括指向罕见药物靶点的罕见保护性功能缺失的突变体等，同时进行血浆蛋白质组分析或能深入揭示诱发人类非酒精性脂肪肝的病理学机制。
非酒精性脂肪肝是威胁人类健康的一种健康问题，据估计全球有高达25%的人群都受到了这种疾病的影响，非酒精性脂肪肝是疾病发展的第一个阶段，当机体肝脏中有超过5%的未被确定原因的脂肪所覆盖就被定义为这种疾病，这种原因可能是过度饮酒等。非酒精性脂肪肝会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其会进一步进展为肝硬化或肝细胞癌，目前科学家们很难对非酒精性脂肪肝进行诊断和监测，也并没有针对性的治疗性疗法，因此确定潜在的药物靶点和生物标志物就显得尤为重要了。
这项研究报告中，研究人员对非酒精性脂肪肝、肝硬化和肝细胞癌进行了大规模的全基因组关联性研究，并将研究结果与表达和蛋白质组数据进行整合；研究者表示，对于非酒精性脂肪肝而言，除了从36,116个肝脏MRIs中提取的质子密度脂肪分数（PDFF，proton density fat fraction）外，还有9491例临床病例来自于爱尔兰、英国、美国和芬兰。在冰岛人群中发现的序列突变体外，研究人员还发现了罕见的、保护性的、能够预测功能丧失的MTARC1和GPAM突变体，这或许就表明，抑制MTARC1或GPAM或许有望帮助治疗非酒精性脂肪肝或费酒精性脂肪性肝炎。
成功对人类非酒精性脂肪肝进行多组学研究或有望帮助开发新型诊断和治疗策略。
图片来源：Nature Genetics(2022). DOI:10.1038/s41588-022-01199-5.
研究人员通过对血浆中测定的数千种蛋白质水平进行分析，确定了潜在的疾病、疾病进展和靶点参与的生物标志物，同时还利用蛋白质组学数据构建了能够区分非酒精性脂肪肝和肝硬化的研究模型，因此，这些研究结果为开发评估了诊断非酒精性脂肪肝的非侵入性工具提供了一种思路和研究基础。
此外，通过观察与其它52种表型和性状的关联，研究人员还深入探讨了所发现的突变体的多效性影响，BMI是诱发非酒精性脂肪肝最常见的风险因素之一，纵向PDFF研究结果表明，PNPLA3基因上携带已知的非酒精性脂肪肝风险突变p.Ile148Met的个体要比非携带者更容易受到BMI改变的影响。迄今为止，这项研究是在非酒精性脂肪肝遗传基础上进行的最大规模的研究之一，其结果或许有望帮助研究人员开发出新型诊断工具和疗法来帮助治疗遭受非酒精性脂肪肝影响的患者。
综上，本文研究结果表明，利用蛋白质组学数据或有望区分非酒精性脂肪肝和费酒精性脂肪性肝炎，相关研究结果或有望帮助研究人员开发针对非酒精性脂肪肝的新型非侵袭性评估手段和新型治疗策略。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Sveinbjornsson, G., Ulfarsson, M.O., Thorolfsdottir, R.B.et al.Multiomics study of nonalcoholic fatty liver disease.Nat Genet(2022). doi：10.1038/s41588-022-01199-5
