中国作为烟草消费大国，拥有全世界1/3的烟民[1]。根据《中国吸烟危害健康报告2020》的资料，我国15岁以上人群吸烟率为26.6%，男性吸烟率高达50.5%[2]。我们都知道，相比于直接吸烟，二手烟给个人和社会带来的疾病负担更大[3]。所以现在的父母一般会在备孕阶段开始戒烟，以预防对宝宝产生不良影响。
(相关资料图)
但很多人或许不知道，二手烟的危害可能比我们想象的要深远，甚至可能是跨代的，并不是戒烟一段时间就可以消失。早在2015年，就有研究发现，外祖母在怀孕时吸烟，即使母亲不吸烟，也会增加外孙患哮喘的概率。而父亲在青少年时期的吸烟史也会增加子女的哮喘风险[4,5]。那么，父亲不吸烟，只是受到二手烟危害，会不会遗传给后代呢？
近日来自澳大利亚的研究者们发现，在父亲15岁以前，祖父母吸烟造成的二手烟暴露与隔代子女患非过敏性哮喘的风险提高59%有关。该成果发表于《欧洲呼吸杂志》[6]。
研究者们纳入了塔斯马尼亚纵向健康研究（TAHS）中的1689对父子，记录了父亲在0-15岁期间，受其父母二手烟影响的情况（父亲青少年时期暴露），父亲本身的吸烟情况，和孩子在7岁以前哮喘发病情况。在后续的分析中，将孩子患哮喘的情况分为过敏性哮喘及非过敏性哮喘两种情况，统计结果对父亲受教育情况和哮喘史进行了校正。
研究结果发现，父亲青少年时期的二手烟暴露与子女幼年时期的非过敏性哮喘发病风险增加相关（OR=1.59）。
在此基础上，按照父亲自己的吸烟史进行分层，与无吸烟史的父亲相比，有吸烟史的父亲所育子女患哮喘的风险受父亲青少年时期二手烟暴露影响更大，在父亲有吸烟史的亚组中，青少年时期二手烟暴露与子女非过敏性哮喘风险增加72%有关；而父亲从不吸烟的亚组中，子女哮喘风险仅增加39%。
单因素分析中，父亲青少年二手烟暴露与子女非过敏性哮喘风险增加有关（OR=1.38），但是父亲的吸烟史对子女非过敏性哮喘风险没有明显影响（OR=0.99）。将父亲青少年二手烟暴露与吸烟史两种因素联合分析发现，自己吸烟同时青少年时期父母吸烟的男性，其子女患非过敏性哮喘风险增加68%。上述吸烟因素并不增加过敏性哮喘的风险。
图示父亲青少年二手烟暴露对子女哮喘患病率影响结果
这个研究本身并不复杂，但却首次揭示了父亲在年幼时受到的二手烟伤害可以通过精子传递给自己的孩子，证明了吸烟的伤害会隔代传递。
这再一次提醒了我们，在成长环境中所受到的各种伤害，虽然不能改变DNA信息，但会通过表观遗传学的方式改变了DNA的修饰方式，如DNA甲基化，miRNA表达的改变等，而这些表观遗传学的改变也会遗传给后代[7]。
研究者们猜测，早期二手烟暴露造成的尼古丁代谢相关基因和免疫相关基因的甲基化水平改变会记录在精原细胞中，作为一种对可能存在的伤害的预防机制，影响子女的呼吸系统和免疫系统，导致气道高反应和哮喘的发生。表观遗传学的研究已经发现吸烟会引起DNA甲基化水平改变，这种改变在停止吸烟一段时间后会缓慢恢复，但再次接触烟草时会加速出现[8]。
这项研究也为表观遗传学的理论提供了临床支持。表观遗传学究竟是如何记录下这些生命早期环境变化，在生殖细胞成熟的过程中准确传递给下一代，值得更进一步的深入探究。
在现代生活中，虽然公共场合内都是禁烟的，但每次出门在街道上走一圈回来，都难免吸到几口二手烟。大部分吸烟的人都意识不到自己给周围的人带来了伤害。这些关于吸烟伤害累积并遗传的研究又一次给我们敲响了警钟。为了自己和下一代的健康，号召积极主动的选择戒烟，我们还有很多工作需要努力完成。
参考文献：
[1] GBD 2019 Tobacco Collaborators. Spatial, temporal, and demographic patterns in prevalence of smoking tobacco use and attributable disease burden in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2019 [published correction appears in Lancet. 2021 Jun 19;397(10292):2336]. Lancet. 2021;397(10292):2337-2360. doi:10.1016/S0140-6736(21)01169-7
[2]http://www.gov.cn/xinwen/2021-05/30/content_5613994.htm
[3]Oberg M, Jaakkola MS, Woodward A, Peruga A, Prüss-Ustün A. Worldwide burden of disease from exposure to second-hand smoke: a retrospective analysis of data from 192 countries. Lancet. 2011;377(9760):139-146. doi:10.1016/S0140-6736(10)61388-8
[4] Accordini S, Calciano L, Johannessen A, et al. A three-generation study on the association of tobacco smoking with asthma. Int J Epidemiol. 2018;47(4):1106-1117. doi:10.1093/ije/dyy031
[5] Magnus MC, Håberg SE, Karlstad Ø, Nafstad P, London SJ, Nystad W. Grandmother"s smoking when pregnant with the mother and asthma in the grandchild: the Norwegian Mother and Child Cohort Study. Thorax. 2015;70(3):237-243. doi:10.1136/thoraxjnl-2014-206438
[6] Liu J, Bowatte G, Pham J, et al. Pre-pubertal smoke exposure of fathers and increased risk of offspring asthma: a possible transgenerational effect [published online ahead of print, 2022 Sep 14]. Eur Respir J. 2022;2200257. doi:10.1183/13993003.00257-2022
[7] Krauss-Etschmann S, Meyer KF, Dehmel S, Hylkema MN. Inter- and transgenerational epigenetic inheritance: evidence in asthma and COPD?. Clin Epigenetics. 2015;7(1):53. Published 2015 May 1. doi:10.1186/s13148-015-0085-1
[8]Tsaprouni LG, Yang TP, Bell J, et al. Cigarette smoking reduces DNA methylation levels at multiple genomic loci but the effect is partially reversible upon cessation. Epigenetics. 2014;9(10):1382-1396. doi:10.4161/15592294.2014.969637
