世界观热点:Gastroenterology:科学家揭示胃癌发生的新型分子机制

来源:生物谷原创 | 2022-07-13 16:32:41 |

异常增生往往有着很高的癌症发生风险,然而,异常增生演变为癌症背后的细胞机制,目前研究人员尚不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“Dysplastic stem cell plasticity functions as a driving force for neoplastic transformation of pre-cancerous gastric mucosa”的研究报告中,来自范德堡大学医学院等机构的科学家们通过研究揭示了人类胃癌发生的分子机制,并提出了相应的预防性措施。


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科学家揭示胃癌发生的新型分子机制。

图片来源:Gastroenterology(2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.06.021

研究者Eunyoung Choi教授表示,他们通过研究首次发现,Trop2+/CD133+/CD166+异常增生的干细胞或许是异常增生向多种类型胃癌发生的克隆进化的关键来源,进一步研究表明,一种常用于治疗肠道蛲虫的药物扑蛲灵(pyrvinium)或能通过控制小鼠模型和人类类器官中的CK1a信号蛋白,从而来阻断异常增生干细胞的再生。

研究人员所识别出的异常增生的干细胞是在小鼠和人类胃部癌前转化向异常增生的致癌转变过程中首次出现的干细胞,本文研究还表明,细胞命运的动态变化和异常增生干细胞的进化过程或许能作为异常增生过程中的非癌变干细胞单一类型,同时还能提供一条线索来帮助解释胃癌发生过程中的致癌级联反应、正常-转化-异常增生-腺癌的全部谱系信息。

在全球范围内,胃癌是人类第五大常见的癌症类型以及第三大致死性癌症类型,异常增生,即细胞的异常生长和异常发育,其往往具有高风险的胃癌进展倾向,但研究人员并不清楚这些细胞发育为癌细胞背后的细胞机制。这项研究中,研究人员调查了一系列过程揭示了其中的奥秘。

研究人员利用来自活性KRAS基因所诱导的小鼠胃部异常增生类器官来进行转录组学分析,同时他们还利用新一代的测序技术来分析克隆进化过程中所发生的细胞异质性和遗传改变。

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35700772/

研究者Jimin Min说道,异常增生干细胞的干性和可塑性往往会导致胃腺癌的连续进展,同时还概括了在人类胃癌中所观察到了肿瘤异质性和遗传改变。在实验室研究中,研究者发现,药物扑蛲灵是一种具有抗癌效应的CK1a激动剂,其能选择性地阻断小鼠和人类机体中异常增生的干细胞的干性和活性,当前治疗胃部异常增生的疗法标准仅限于内镜下切除或小病灶的外科手术切除,研究人员总结道,利用靶向CK1a激动剂来控制异常增生的干细胞活性的靶向性治疗措施或许有望作为一种有效的疗法来降低异常增生进展为胃癌的风险。

综上,本文研究结果表明,异常增生的干细胞群或许是负责致癌性转化的新型胃癌开启细胞,同时研究人员还提出了一种有潜力的靶点,或有望帮助开发阻断胃癌早期诱导的干预措施。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Jimin Min, Changqing Zhang,R Jarrett Bliton, et al. Dysplastic stem cell plasticity functions as a driving force for neoplastic transformation of pre-cancerous gastric mucosa, Gastroenterology(2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.06.021