根据世界卫生组织的数据，2016年有6.5亿成年人患有肥胖症，2020年有3900万5岁以下儿童超重或肥胖。肥胖正在成为一种世界性流行病，并构成重大的治疗挑战，因为它与发展非传染性疾病的高风险相关，包括2型糖尿病、心血管疾病、中风、癌症和抑郁症。
肥胖还与预期寿命缩短、发病率和死亡率增加以及医疗保健系统的经济负担有关。已经制定了各种策略来对抗肥胖和超重状况，特别是通过减少能量摄入或提高新陈代谢开支率。然而，最近的研究发现，过度的饮食干预可能会导致身心健康紊乱，这进一步增加了对有效、安全和可接受的治疗方案的需求。
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图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35803703/
近日，来自中国科学院大学的研究者们在Gut杂志上发表了题为“A novel peptide protects against diet- induced obesity by suppressing appetite and modulating the gut microbiota”的文章，该研究结果表明，D3是一种无毒的生物活性多肽，是一种新的抗饮食诱导肥胖的候选药物。靶向UGN-GUCY2C内分泌轴可能是治疗肥胖症的一种治疗策略。
肥胖症流行及其代谢并发症仍然是一个重大的全球公共卫生威胁，有效的治疗方法有限，特别是可以口服的药物。多肽是一类很有前途的分子，由于其在医学和生物技术中的应用而受到越来越多的关注。在这项研究中，研究者重点寻找可以口服治疗肥胖症的多肽，并探讨其作用机制。
在本研究中，研究者设计了一种名为D3的9氨基酸多肽，并给无菌(GF)小鼠和野生型(WT)小鼠、大鼠和猕猴口服。评价D3对体重和其他基础代谢参数的影响。通过16S rRNA扩增序列测定，评价D3对肠道微生物区系的影响。为了鉴定和证实D3的作用机制，研究者在三种动物模型上进行了回肠转录组分析和分子生物学方法的研究。
用D3处理的WT(12%)和GF(9%)小鼠的体重都显著减轻。D3可改善瘦素抵抗，上调通过UGN-GUCY2C内分泌轴抑制食欲的UGN的表达。在饮食诱导的肥胖大鼠和猕猴模型中也发现了类似的影响。此外，D3处理后，肠道粘液阿克曼氏菌通过干扰素γ-irgm1轴的丰度增加了约100倍，这可能通过下调CD36来进一步抑制脂肪的吸收。
D3在治疗肥胖症中的作用机制
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35803703/
综上所述，研究者在此报告了一种小肽D3，它不是GLP-1类似物，可以通过抑制食欲和调节肠道微生物群来抑制肥胖的发展。这项研究增加了新的证据，表明UGN-GUCY2G轴是开发抗肥胖药的潜在治疗靶点，并支持证据表明，D3是一种具有竞争力的候选药物，具有良好的安全性。这种多肽在人类中的潜在多效性作用仍需要在未来的研究中得到解决。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Zhanzhan Li et al. A novel peptide protects against diet- induced obesity by suppressing appetite and modulating the gut microbiota. Gut. 2022 Jul 8; gutjnl-2022-328035. doi: 10.1136/gutjnl-2022-328035.
