结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤，也是全球第二大癌症相关死亡原因。结直肠癌的发病率不断增加，据估计，2020年约有190万例新发结直肠癌病例，93.5万人死亡。CRC的分子发病机制尚未完全阐明，在提高CRC患者的生存率方面也取得了有限的成功。因此，需要不断的努力来阐明潜在的分子机制和识别新的治疗靶点。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-022-01675-w
近日，来自江南大学附属医院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Long noncoding RNA DLGAP1-AS2 promotes tumorigenesis and metastasis by regulating the Trim21/ELOA/LHPP axis in colorectal cancer”的文章，该研究表明DLGAP1-AS2是一种很有前途的预后生物标志物，它的发现揭示了结直肠癌分子发病机制的新维度，并为结直肠癌的治疗提供了一个新的靶点。
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长非编码RNA(LncRNAs)推动了研究，重点是它们作为癌基因或参与癌症发生的肿瘤抑制因子的作用。然而，大多数LncRNAs在结直肠癌(CRC)中的功能和机制仍不清楚。
研究者用定量RT-PCR方法检测DLGAP1-AS2在多个结直肠癌队列中的表达。通过一系列体外和体内实验评价DLGAP1-AS2对结直肠癌生长和转移的影响。此外，通过RNA下拉、RNA免疫沉淀、RNA测序、荧光素酶测定、染色质免疫沉淀和挽救实验，揭示了DLGAP1-AS2在结直肠癌中的作用机制。
研究者发现DLGAP1-AS2通过与Elongin A(Elongin A，Elongin A)的物理相互作用促进肿瘤的发生和转移，并通过促进含有21(Trim21)的三个基序(Trim21)介导的泛素化修饰和ELOA的降解来抑制其蛋白质稳定性，从而促进肿瘤的发生和转移。
特别是，研究者发现DLGAP1-AS2通过抑制ELOA介导的LHPP的转录激活，从而阻断LHPP依赖的AKT信号通路，从而降低LHPP的表达。此外，研究者还证明了DLGAP1-AS2被切割和多聚腺苷化特异性因子(CPSF2)和切割刺激因子(CSTF3)结合并稳定。
CPSF2和CSTF3可提高DLGAP1-AS2在结直肠癌细胞中的稳定性
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-022-01675-w
综上所述，研究者证明了DLGAP1-AS2通过促进肿瘤生长和转移而在结直肠癌中作为致癌的lncRNA发挥作用。机制上，DLGAP1-AS2通过促进Trim21介导的泛素化和ELOA的降解来抑制ELOA蛋白的稳定性。
研究者还证明了ELOA通过与其启动子结合来增强LHPP的转录，从而揭示了DLGAP1-AS2/Trim21/ELOA/LHPP在结直肠癌中的一个新的调节轴。此外，研究者还发现CPSF2和CSTF3与DLGAP1AS2结合并增加其稳定性。这些数据为结直肠癌的发生提供了洞察力，并表明DLGAP1-AS2是一种有前途的预后生物标志物和结直肠癌的治疗靶点（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Xue Wang et al. Long noncoding RNA DLGAP1-AS2 promotes tumorigenesis and metastasis by regulating the Trim21/ELOA/LHPP axis in colorectal cancer. Mol Cancer. 2022 Nov 14;21(1):210. doi: 10.1186/s12943-022-01675-w.
