炎症性肠病(IBD)一般分为溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，是一组慢性异质性胃肠道疾病。从临床角度来看，IBD对许多患者来说并不是一种危及生命的疾病，但它是一个经常复发的终生负担。多种炎症途径、遗传变异和肠道微生物区系被认为是IBD的主要病因。
越来越多的研究表明，IBD患者患结直肠癌(CRC)的风险增加。因此，了解IBD的发病机制，制定有效的IBD治疗策略是十分必要的。
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图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.09.018.
近日，来自北京化工大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Deficiency of miRNA-149-3p shaped gut microbiota and enhanced dextran sulfate sodium-induced colitis”的文章，该研究确定了miR-149-5p和miR-149-3p在结肠炎中的作用，这可能是一种有吸引力的治疗结肠炎或IBD，甚至结肠炎相关癌的工具。
宿主肠道微生物区系和免疫系统的遗传易感性和破坏可导致炎症性肠病(IBD)。在这里，研究者证明了miRNA-149-5p(miR-149-5p)和miRNA-149-3p(miR-149-3p)在IBD中起着至关重要的作用。
缺乏miR-149-3p的小鼠比野生型(WT)小鼠更容易感染葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎，并伴有更严重的炎症症状和某些炎症细胞因子的基因表达增加。MiR-149-5p和miR-149-3p在体内外均能抑制结肠炎性反应。此外，研究者还发现WT和miR-149-3P敲除的肠道微生物区系组成存在显著差异。
miR-149-3p敲除抗DSS诱导的结肠炎的小鼠在抗生素治疗后仍然存在。提示miR-149-3p缺失改变了肠道微生物区系，影响了肠道炎症的发病机制，但miR-149-3p敲除小鼠对DSS诱导的结肠炎不是由微生物区系决定的。
与miR-149-3p-/-小鼠共居的WT小鼠对DSS诱导的结肠炎具有易感性
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综上所述，本研究明确了miR-149-5p和miR-149-3p在调节结肠炎发展中的重要作用。研究者证明了miR-149-3p的缺乏塑造了肠道菌群，这可能是miR-149-3p缺乏小鼠中加重dss诱导的结肠炎的介质之一。
研究者发现miR-149-3p的基因缺失促进了DSS诱导的结肠炎反应，从而为评价miR-149-5p和miR-149-3p启动子作为结肠炎或IBD，甚至结肠炎相关癌的潜在辅助治疗奠定了基础。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Qingqing Feng et al. Deficiency of miRNA-149-3p shaped gut microbiota and enhanced dextran sulfate sodium-induced colitis. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Sep 24;30:208-225. doi: 10.1016/j.omtn.2022.09.018.
