在过去的十年里，癌症免疫治疗获得了相当大的发展势头，特别是在免疫检查点抑制[1]和过继细胞治疗(ACT)的形式，这包括在体外扩增时注入自体或同种异体淋巴细胞，以及(在某些情况下)基因工程。
然而，尽管表达自体嵌合抗原受体(CAR)的T细胞已迅速成为治疗各种血液系统恶性肿瘤的中流砥柱，但这种ACT变体尚未被批准用于实体肿瘤的治疗，也没有其他形式的ACT获得监管部门批准用于癌症患者的常规临床应用。
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此外，尽管接受表达CAR的T细胞的血液肿瘤患者中有80%以上经历(通常是深刻的)客观反应，但其中相当大一部分患者最终会复发，通常(但不总是)是由于抗原CAR靶点的丧失。因此，ACT领域有很大的改进空间。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-022-01672-z
近日，来自瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所肿瘤学-病理学系的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“NK cells and solid tumors: therapeutic potential and persisting obstacles”的综述性文章，该研究回顾了在实体肿瘤中抑制NK细胞的代谢和细胞屏障，同时讨论了避开这些障碍以达到更好的治疗活性的潜在策略。
自然杀伤细胞(NK细胞)是一种天生的淋巴细胞，具有很强的细胞毒活性，近年来作为潜在的抗癌治疗药物引起了人们的关注。虽然NK细胞介导了白血病患者的鼓励性反应，但NK细胞输注对实体瘤患者的治疗效果有限。
临床前和临床资料表明，NK细胞输注治疗实体肿瘤的疗效受到多种因素的阻碍，包括肿瘤的侵袭不足和肿瘤微环境(TME)的持续/激活。TME的一些代谢特征，包括低氧以及腺苷、活性氧和前列腺素水平的升高，都会对NK细胞活性产生负面影响。
此外，肿瘤相关的成纤维细胞、肿瘤相关的巨噬细胞、髓系来源的抑制细胞和调节性T细胞主动抑制NK细胞依赖的抗癌免疫。
实体瘤中免疫和基质屏障对最佳NK细胞活性的影响
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总之，虽然还需要进一步的工作，但研究者推测，旨在实现强大的肿瘤侵袭和保护NK细胞免受TME代谢和免疫条件影响的组合策略是释放过继转移的NK细胞对人类实体瘤治疗潜力的关键。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Le Tong et al. NK cells and solid tumors: therapeutic potential and persisting obstacles. Mol Cancer. 2022 Nov 1;21(1):206. doi: 10.1186/s12943-022-01672-z.
