针对患者肿瘤不同致癌特征的个性化治疗在抗癌战争中是有希望的创新。越来越多的治疗药物和抗体-药物结合物(ADC)现在正在临床上用于癌症的个性化治疗。这些药物靶向的蛋白质符合一系列标准，包括肿瘤细胞表面表达增加，正常组织表达受到限制，以及包括抗体在内的高亲和力、高特异性靶向剂的可用性。ADC通常也需要被靶细胞内化，以优化细胞毒有效载荷的活性。
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图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36276654/
近日，来自昆士兰大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“CUB Domain-Containing Protein 1 (CDCP1) is a rational target for the development of imaging tracers and antibody-drug conjugates for cancer detection and therapy”的文章，该研究揭示了CDCP1导向的显像剂将用于选择肿瘤患者进行个体化治疗，包括抗体-药物结合物在内的CDCP1靶向药物。
抗体-药物结合物(ADC)是一种靶向治疗，包括一种细胞毒有效载荷，该有效载荷与一种抗体相连，该抗体靶向于肿瘤细胞上富含的蛋白质。目前，多种ADC作为抗癌药物应用于临床，显著提高了患者的存活率。在这里，研究者评估了使用ADC靶向细胞表面癌受体CUB结构域蛋白1(CDCP1)的基本原理，并评估了CDCP1指导的ADC对一系列恶性肿瘤的疗效。
研究者使用23种癌症和15种其他正常器官的正常/肿瘤样本的大型转录数据集检测CDCP1 mRNA的表达，并检测34种正常组织、6种癌症的>300份样本和49种癌细胞系的CDCP1蛋白表达。用89锆或单甲基金黄色E(MMAE)标记人/鼠嵌合抗CDCP1抗体(Ch10D7)，并在包括36个癌细胞株和3个小鼠移植瘤模型在内的多种临床前肿瘤模型上进行了检测。
研究者对CDCP1表达的分析表明，CDCP1在大多数癌症中表达上调，在正常人体组织中表达受限。抗体ch10D7表现出高亲和力和特异性，CDCP1通过Src诱导细胞信号转导，并伴随着ch10D7/CDCP1复合体在癌细胞中的快速内化。
锆标记物ch10D7聚集在表达CDCP1的细胞中，从而能够通过PET成像检测小鼠的胰腺癌移植瘤。MMAE标记的ch10D7体外对肾、结直肠、肺、卵巢、胰腺和前列腺癌细胞的杀伤作用与细胞膜上CDCP1的水平相关。CH10D7-MMAE对小鼠胰腺癌、结直肠癌和卵巢癌移植瘤模型显示出较强的抗肿瘤作用。
机制总结图
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36276654/
总之，本研究的工作证实了，受体CDCP1是开发受体靶向药物的合理靶点，用于检测和个性化治疗一系列癌症。本工作还为评估其他受体作为癌症治疗和ADC靶点的适宜性提供了一条管道。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Tashbib Khan et al. CUB Domain-Containing Protein 1 (CDCP1) is a rational target for the development of imaging tracers and antibody-drug conjugates for cancer detection and therapy. Theranostics. 2022 Oct 3;12(16):6915-6930. doi: 10.7150/thno.78171.
