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2022年10月28日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了SERENA-2 II期试验（NCT04214288）的阳性高水平结果。这是一项随机、开放标签、平行组、多中心2期试验，是一个大规模临床项目的一部分，该项目专注于研究camizestrant（AZD9833），这是一种强效的下一代口服选择性雌激素受体降解剂（ngSERD）和纯粹的雌激素受体α（ERα）拮抗剂，正被开发作为单药疗法或与其他药物联合使用，以解决激素受体阳性（HR+）乳腺癌领域存在的未满足医疗需求。
SERENA-2试验正在评估不同剂量水平camizestrant相比Faslodex（fulvestrant，氟维司群）治疗晚期雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2（HER2-）乳腺癌的疗效和安全性。该试验共入组了240例经组织学或细胞学证实为转移性或局部复发性ER+/HER2-乳腺癌绝经后女性患者，这些患者先前接受过内分泌疗法治疗晚期疾病。
试验中，这240例患者被随机分配，接受camizestrant或Faslodex治疗，直至疾病进展。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）确定的疾病无进展生存期（PFS）：75mg剂量camizestrant vs Faslodex（500mg），150mg剂量camizestrant vs Faslodex。次要终点包括：24周时的安全性、客观缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）。
结果显示，该试验达到了2个PFS主要终点：在先前接受过内分泌疗法治疗晚期疾病的ER+局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中，2种剂量（75mg，150mg）camizestrant与Faslodex（500mg）相比，具有统计学显著和临床意义的PFS益处。该试验中，camizestrant耐受性良好，其安全性与先前试验中观察到的一致，未发现新的安全信号。
SERENA-2试验的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。该试验的结果表明，与已用于治疗HR+乳腺癌患者长达近20年的Faslodex（氟维司群）相比，camizestrant能显著改善了无进展生存期（PFS）。这些结果非常具有意义，凸显了下一代口服SERD的潜力，并支持正在进行的研究项目。
阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“我们下一代口服SERD疗法camizestrant的目标是在治疗早期以及转移性HR+乳腺癌方面较目前可用的内分泌疗法有进步。SERENA-2试验令人兴奋的疗效和令人信服的安全性结果强调了camizetrant在ER驱动乳腺癌患者群体中实现这一目标的潜力，我们期待着推进我们针对camizestrant的综合性3期临床项目。”
camizestrant化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
HR阳性（HR+）乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有）是乳腺癌最常见的亚型，HR+乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体（ER）驱动。针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗，通常与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联用。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性，治疗选择有限。对于ER驱动乳腺癌患者，在所有治疗阶段优化内分泌治疗和克服耐药性，是乳腺癌研究的重点领域。
camizestrant是一种强效、下一代口服SERD和纯ERα拮抗剂，已在一系列临床前模型中证明了抗癌活性，包括ER激活突变的模型。
SERENA-1 I期试验表明，camizestrant耐受性良好，单独或与CDK4/6抑制剂Ibrance(中文商品名:爱博新，通用名:palbociclib，哌柏西利；辉瑞研制)联合使用时具有良好的抗肿瘤特性。SERENA-1试验中camizestrant与其他药物联合用药测试正在进行中。
阿斯利康为camizestrant制定了一项广泛的临床开发项目，包括关键性SERENA-6 3期试验，该试验在一线治疗中检测到ESR1突变的HR+转移性乳腺癌患者中开展，旨在评估camizestrant联合CDK4/6抑制剂Ibrance（哌柏西利）或Verzenio（abemaciclib，阿贝西利，礼来研制）的疗效。SERENA-4 3期试验旨在评估camizestrant联合Ibrance从一线治疗开始对HR+局部晚期或转移性乳腺癌的疗效。其中，SERENA-6试验开发的适应症已获得美国FDA授予快速通道资格（FTD）。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Camizestrant significantly improved progression-free survival vs. Faslodex in SERENA-2 Phase II trial in advanced ER-positive breast cancer
