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2022年10月28日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日提供了单抗药物otilimab III期临床开发项目ContRAst的最新进展。otilimab是一种靶向粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的单克隆抗体，目前正在ContRAst项目中进行评估，用于中度至重度类风湿性关节炎（RA）的潜在治疗。该项目入组了对现有治疗应答不足或无法耐受的广泛难治性RA患者。
来自ContRAst项目的前2项试验——ContRAst-1试验和ContRAst-2试验达到了具有统计学意义ACR20应答的主要终点：在对甲氨蝶呤（ContRAst-1试验）和常规合成或生物疾病修正抗风湿药物（DMARD，ContRAst-2试验）应答不足的患者中，治疗第12周，与安慰剂相比，otilimab治疗使更高比例的患者实现ACR20应答。
来自ContRAst项目第3项试验——ContRAst-3试验没有达到具有统计学意义ACR20应答的主要终点：在对生物DMARD和/或Janus激酶抑制剂（JAK抑制剂）应答不足的患者中，治疗第12周，与安慰剂相比，otilimab治疗在ACR20应答方面没有统计学意义的显著改善。
尽管ContRAst-1和ContRAst-2试验达到了其主要终点，但所证明的疗效不太可能改变这种难治性患者群体的患者护理。ContRAst项目的疗效和安全性数据评估正在进行中，但所证明的有限疗效不支持otilimab作为类风湿性关节炎（RA）潜在疗法的合适益处/风险概况。因此，葛兰素史克已决定不进行监管提交。ContRAst 3期项目的全部结果将于2023年提交至期刊出版。
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身炎症性疾病，以疼痛、关节肿胀、僵硬、关节破坏和残疾为特征。该病影响全球2450万人。尽管使用了疾病修正抗风湿药物（DMARD），但仍有相当一部分患者无应答或应答不足。因此，需要具有不同作用机制的药物进行更有效的治疗。
otilimab（原GSK3196165）是一种全人单克隆抗体，可抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），这是一种在广泛免疫介导疾病（包括类风湿性关节炎）中起中心作用的蛋白质。GM-CSF作用于细胞，包括巨噬细胞（一种在炎症过程中起关键作用的免疫细胞类型），导致炎症、关节损伤和疼痛。otilimab通过阻断GM-CSF与其细胞表面受体的相互作用来中和GM-CSF的生物学功能。
2013年，GSK从MorphoSys AG公司获得了otilimab在所有治疗领域开发和商业化的全球独家权利。ContRAst 3期项目于2019年7月宣布启动，旨在比较2种剂量otilimab（90mg和150mg，每周一次皮下注射）与安慰剂、tofacitinib（托法替尼，一种JAK抑制剂；5mg胶囊，每日2次）、sarilumab（一种抗IL-6单抗，200mg，每隔一周皮下注射），所有均与甲氨蝶呤或常规DMARD联用。每项试验的主要终点是治疗第12周达到ACR20应答的患者比例（与安慰剂相比）。
原文出处：GSK provides update on ContRAst phase III programme for otilimab in the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis
