胰腺导管腺癌是所有癌症中死亡率最高的。PDAC的形成始于腺泡至导管的化生(ADM)，这是急性胰腺炎的标志，其次是胰腺上皮内瘤变(Panin)，大多数PDAC的前驱病变。相反，只有少数PDAC起源于囊性肿瘤，如导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)。除了对符合条件的患者进行手术外，护理治疗的标准是吉西他滨；然而，这种治疗策略显示出有限的成功。
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图片来源: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-0018
近日，来自肯塔基大学的研究者们在cancer research杂志上发表了题为“Targeting Plk1 sensitizes pancreatic cancer to immune checkpoint therapy”的文章，该研究证实了Plk1抑制了pDAC的进展并抑制了NF-κB的活性，靶向plk1可以增强pDAC的免疫治疗效果。
Polo-like kinase1(Plk1)在细胞周期调控中发挥重要作用。最近的工作表明，Plk1可能是胰腺导管腺癌(PDAC)吉西他滨反应的生物标志物。虽然靶向Plk1治疗PDAC已在临床试验中尝试，但结果并不令人乐观，而且对Plk1抑制的耐药机制尚不清楚。此外，Plk1在PDAC进展中的作用还需要进一步阐明。
在本研究中，研究者发现Plk1与PDAC患者的不良预后相关。在胰腺特异表达Plk1的可诱导转基因小鼠中，Plk1过表达显著抑制了雨蛙素诱导的急性胰腺炎以及腺泡-导管化生(ADM)和胰腺上皮内瘤变(Panin)的延迟发展。
生物信息学分析确定了Plk1参与PDAC疾病进展的调控网络，包括多条与炎症相关的途径。出乎意料的是，Plk1的抑制或耗尽导致了PD-L1的上调，这是通过激活NFκB途径实现的。在机制上，Plk1介导的Rb在S758的磷酸化抑制了核转录因子κB的核转位，使该途径失活。通过激活抗肿瘤免疫反应抑制Plk1敏化的PDAC对免疫检查点阻断治疗的影响。
靶向Plk1使胰腺癌对免疫检查点治疗增敏
图片来源: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-0018
总之，本研究证实Plk1和PD-L1的水平与PDAC患者的预后相关，这可以通过T细胞浸润的差异来区分。研究结果表明，Plk1在胰腺癌的早期阶段具有肿瘤抑制作用，并且在PDAC中Plk1对PD-L1具有负调控作用，提示通过联合抑制Plk1来改善PDAC的免疫治疗具有新的可能性。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Zhuangzhuang Zhanget al. Targeting Plk1 sensitizes pancreatic cancer to immune checkpoint therapy. Cancer Res. 2022 Aug 11;CAN-22-0018. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0018.
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