今年，强生、武田、阿斯利康、罗氏等多家巨头的畅销药物在美国将迎来第一个仿制药或生物类似药冲击。
3月13日，国外医药网站Fiercepharma发布了2023年美国专利即将到期的10款药物榜单。
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Humira（阿达木单抗）
Humira（修美乐）是近十年来最畅销的药物，在二十年里累计收入达到2000亿美元。艾伯维凭借修美乐的业绩表现一直保持领先地位，稳居自免领域的TOP10榜首。2023年修美乐美国专利到期备受医药行业瞩目。
2022年，修美乐的收入高达212.37亿美元，再次创下历史新高。然而，修美乐的首个仿制药——安进生物的Amjevita已经于2023年1月底在美国上市（由于 2017 年与艾伯维达成和解），另外还有7个生物仿制药已经蓄势待发，预计7月份将陆续上市。
AbbVie预计2023年和2024年的销售额将大幅下滑。不过，艾伯维将希望寄托在另外两款重磅产品：口服JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）和IL-23单抗Skyrizi（瑞莎珠单抗）。预计到2022年，Rinvoq的收入将达到25.22亿美元，增长幅度高达52.8%；而Skyrizi的收入则预计将达到51.65亿美元，增长幅度高达75.7%。艾伯维预计，到2027年，这两款产品合计销售收入将超过修美乐200亿美元的销售峰值。
Stelara（乌司奴单抗）
Stelara（乌司奴单抗）多年来一直稳居自免榜单的第二位。在2022年，乌司奴单抗的市场表现也很出色，全球收入差点突破百亿美元大关（97.23亿美元），美国地区销售额就高达63.9亿美元。
2023年9月，乌司奴单抗将失去其物质成分专利（保护两种或多种成分形成的实体组合）。但目前未有相关生物仿制药上市，强生公司预计Stelara将继续在美国实现销量增长，一直到9月份失去独家经营权，这将为强生赢得缓冲期以保障2023年的销售业绩。Biocon Biologics、Alvotech和Amgen等挑战者已处于审批后期阶段。
据报道，Alvotech及其合作伙伴Teva已向FDA提交了乌司奴单抗生物类似药AVT04的上市申请，并预计将于2023年下半年完成监管审查。
Vyvanse（赖右苯丙胺）
Vyvanse（赖右苯丙胺）是武田第三大畅销药物，去年全球收入约32亿美元，美国地区销售额约25.3亿美元。Vyvanse由Shire研发，2007年首次获批用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者。
Vyvanse的最后一项美国专利将于于2023年8月到期。面对专利悬崖，武田CEO Christophe Weber并没有担心，其治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的Entyvio（维得利珠单抗）、治疗遗传性血管性水肿的Takhzyro（拉那利尤单抗）以及近期刚推出的新药能够提供“足够的动力”弥补专利到期的损失。
目前Vyvanse的仿制药企包括Teva，Amneal和Sandoz等。为了延缓Vyvanse仿制药上市，武田制药已经提起了至少四起专利诉讼。Vyvanse在欧洲的专利将于2024年夏季到期，不过武田制药已将其在某些国家的保护期延长至2028年2月和2029年3月。
Aubagio（特立氟胺）
Aubagio（特立氟胺）是一款DHODH抑制剂，2012年首获FDA批准上市，用于多发性硬化症（MS）的治疗。去年，Aubagio全球销售额为20.3亿欧元，美国地区销售额为15亿美元。
赛诺菲没有坐等Aubagio在美国的专利到期。2017年，赛诺菲与20家仿制药药企达成和解，允许他们在3月12日后美国推出仿制药。另外，欧洲相关的药物专利将在今年第四季度到期。Aubagio将面临来自诺华等药企的竞争。
Actemra（托珠单抗）
Actemra（托珠单抗）是一款vIL-6单抗，2010年首次在美国获批，截至目前在美国已获批7项适应症。罗氏十分幸运，Actemra在专利到期前获批新冠适应症，成为了新冠的救命疗法，罗氏凭此大赚了一笔。
2020年，Actemra销售额较2019年增长32%，2021年更是达35.6亿瑞士法郎，同比增长27%。不过，由于新冠疫情逐渐平缓，2022年Actemra的销售额下降了22%。
Actemra第一批生物仿制药将会在2023年下半年在美国和欧洲上市，费森尤斯·卡比可能成为美国首个仿制药，另外还有Celltrion和Biogen等竞争对手的产品等待上市。
Xyrem（羟丁酸钠）
Xyrem（羟丁酸钠）是Jazz Pharmaceuticals研发的一款可以改善发作性嗜睡症的药物，2002年进入美国市场。长期专利独占期令Jazz Pharmaceuticals受到美国联邦贸易委员会抨击。2022年Xyrem收入较2021年下滑严重，减少了10.2亿美元，但仍占Jazz总收入的28%。
为了应对专利悬崖，2021年，Jazz推出针对Xyrem低钠替代品。这是一种新型羟丁酸产品，具有独特的阳离子，钠含量比Xyrem低92%，自 2021年获批以来，该药物的销售额稳步增长，去年销售额达9.58亿美元。
2017年，Hikma与Jazz签署了独家协议，已经于今年第一个工作日推出了授权仿制药。Hikma将为其仿制药享有180天的市场独占期。2018 年，Jazz还与Amneal签署了一项专利和解协议，允许该公司在7月1日推出Xyrem仿制药。
Symbicort（布地奈德/福莫特罗）
Symbicort（布地奈德/福莫特罗）一直是阿斯利康的明星药物，多年来为其带来了客观的收入。Symbicort于2006年首获FDA批准用于哮喘，2009年被批准用于慢性阻塞性肺病（COPD）。
2022年，Symbicort销售额略微下降，但仍是阿斯利康呼吸领域卖得最好的产品，销售额达到25.38亿美元。
阿斯利康此前对Viatris和Kindeva发起专利诉讼。2022年，Kindeva的Symbicort仿制药获FDA批准。而Viatris尚未推出仿制药。
在欧洲和日本，Symbicort仿制药于2020年已经上市。
Lexiscan（瑞加德松）
Lexiscan是一款A2A腺苷受体激动剂，由CV Therapeutics开发，于2008年获得FDA批准上市。2022年，Lexiscan在美国的销售额为7.2亿美元。。
2009年，吉利德以14亿美元收购CV公司并获得了Lexiscan，随后将美国等地区的权益授权给了安斯泰来。此后，安斯泰来就Lexiscan的专利问题与辉瑞仿制药子公司Hospira进行了长达五年的诉讼。最终，安斯泰来/吉利德败诉。
除了Hospira外，Acord、Apotex、Dr. Reddy’s、Eugia、Gland、Meitheal、Hikma八家公司均已经获得FDA批准仿制。
Gattex（替度鲁肽）
2023年是武田遭受仿制药专利问题重创的一年。与前面提及的Vyvanse一样，短肠综合征多肽药物Gattex也将于2023年3月面临首批仿制药的冲击。武田在年度报告指出，替度鲁肽仿制药可能会在2023年与一家未具名的仿制药参与者根据和解协议推出。不过对FDA批准数据库的搜索，似乎没有任何仿制药制造商获得监管批准。
据悉，Gattex美国定价为40450美元/月，是2020年美国药房零售价最贵的20款药物之一。Gattex2022年在美国销售额约为 5.4 亿美元。
Trokendi XR（托吡酯）
Trokendi XR于2013年获FDA批准，用于治疗癫痫发作以及预防偏头痛发作，目前已经享受了10年的市场独占权，一直是Supernus Pharmaceuticals的畅销药物。
2023年，Trokendi XR专利终于到期，仿制药药企早已虎视眈眈。2017年，Zydus就和Supernus签署了一项和解协议，允许其仿制药2023年1月进入美国市场。目前Zydus已于今年1月18日推出Trokendi XR仿制药。
