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2022年09月27日讯 /生物谷BIOON/ --反义RNA疗法行业领导者Ionis制药公司近日公布了其反义RNA药物ION449（AZD8233）治疗高胆固醇血症2b期SOLANO研究（NCT04964557）的顶线结果。这是一项随机、平行、双盲、安慰剂对照研究，共入组了411名高危高胆固醇血症患者，这些患者尽管接受最大耐受剂量他汀类药物和/或依泽替米贝（ezetimibe），但仍表现出高水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（70mg/dL≤LDL-C＜190mg/dL）。该研究的主要目的是评估ION449相对于安慰剂的疗效、安全性和耐受性。
结果显示，该研究达到了主要终点：治疗28周后，与安慰剂相比，每月给药一次60mg剂量ION449将LDL-C水平显著降低62.3%（p<0.001）。该研究中，ION449安全且耐受性良好。
然而，这些结果没有达到预先规定的疗效标准。阿斯利康已决定不将ION449推进高胆固醇血症3期开发。阿斯利康正在继续分析SOLANO研究的结果，以确定该项目的下一步。
高胆固醇血症，即血液中LDL-C水平升高，是心血管疾病的重要危险因素，是世界范围内死亡的首要原因。在二级预防患者中，尽管服用了高强度他汀类药物，但仍有约50%的患者未能达到治疗目标。因此，对更强有力的LDL-C降低疗法的医疗需求尚未得到满足。据估计，六分之一的LDL-C>100mg/dL患者在大约3年内会发生第二次重大心血管不良事件。
阿斯利康于2015年从Ionis获得ION449（AZD8233）许可，这是一种使用Ionis先进的LIgand共轭反义（LICA）技术平台的研究药物，每月皮下给药一次。其目的是降低血浆中前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）的水平。PCSK9与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的调节密切相关。
遗传研究表明，因PCSK9功能降低而导致LDL-C终身降低的个体，其心血管疾病风险大大降低。对PCSK9的药理学抑制作用可显著降低LDL-C。ION449旨在减少PCSK9的肝脏生成，降低血浆LDL-C水平，从而降低心血管疾病的风险。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Ionis provides update on development program evaluating PCSK9 antisense medicine for the treatment of hypercholesterolemia
