BioNTech在美国癌症研究协会（AACR）2022 年会上公布了其CAR-T+CARVac联合治疗Claudin6（CLDN6）阳性实体瘤（睾丸癌、卵巢癌等）的1/2期临床初步数据，在14名可评估疗效的患者中，客观缓解率为43%，疾病控制率为86%，显示出良好的安全性和令人鼓舞的初步治疗效果。这也是首次通过 mRNA 疫苗来改善 CAR-T 细胞的扩增和持久性的首次人体试验。
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然而，在最新的欧洲肿瘤医学学会（ESCO）大会上，BioNTech公布了这项临床试验的最新结果，结果显示，在目前可评估的21 名患者，客观缓解率下降到了33%，疾病控制率下降到了67%。
CAR-T细胞疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗选择，但其在实体瘤中的应用一直存在挑战。其中一个主要限制是，实体瘤上的大多数治疗性靶标在正常细胞中也有少量表达，这导致很难将 CAR-T 细胞特异性靶向肿瘤细胞而不伤害正常细胞。此外，实体瘤的抑制性肿瘤微环境导致 CAR-T 细胞难以持久作用，且 CAR-T 细胞难以穿透实体瘤。
这项开放标签、多中心人体临床试验，旨在评估 CLDN6-CAR-T 细胞疗法（BNT211）的安全性和初步疗效。CLDN6是一种在多种实体瘤中广泛表达但在成人正常组织中沉默的肿瘤特异性抗原。
BNT211 包含两部分，分别是针对 CLDN6 的自体 CAR-T 细胞疗法，以及编码 CLDN6 的 mRNA 疫苗（CARVac），该 mRNA 疫苗基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技术，与其新冠 mRNA 疫苗同技术平台。
2020年1月，BioNTech 在Science发表的临床前研究显示，CLDN-CAR-T 与编码 CLDN6 的 mRNA 的疫苗联合使用，能够促进 CAR-T 细胞扩增，并增加其持久性，从而提高对肿瘤的杀伤力。
最新公布的数据显示，共有22名患者接受了该疗法，其中睾丸癌患者13人、卵巢癌患者4人、子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤、胃癌患者各1人，以及原发灶不明的癌症患者1人。在21名可评估的癌症患者中，客观缓解率（ORR）为33%，疾病空置率为67%，其中1人完全缓解，6人部分缓解，7人病情稳定。这与今年4月份在 AACR 大会上公布的数据相近，但效果有所下降。
值得一提的是，该疗法对其中7名睾丸癌患者的治疗效果令人鼓舞，其中1人完全缓解，3人部分缓解，2人病情稳定。客观缓解率（ORR）为57%，疾病控制率为85%。
在安全性方面，仅有1例患者出现了3级细胞因子释放综合征，以及1例患者短暂发生的1级神经毒性，这两例不良事件均很快得到解决。这表明 CLDN6-CAR-T 治疗和 与 CARVac 的联合治疗是安全的，只有有限且可控的不良事件发生。
这些数据显示，单独的CLDN6-CAR-T 细胞疗法和 CLDN-CAR-T+CAR-Vac联合治疗是安全的，并且对 CLDN6 阳性癌症患者显示出了有希望的治疗效果。
在此之前，CLDN6 尚未作为细胞治疗靶点，这项临床试验显示，CLDN6 靶点的细胞疗法具有更好的实体瘤治疗效果。
