2022年9月9日至13日，百济神州在2022年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology, ESMO）上正式公布其自主研发的PD-1单抗百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）的全球III期临床研究RATIONALE 301的最新数据：替雷利珠单抗成为全球唯一一款在单药一线治疗不可切除HCC的临床试验中取得阳性结果的免疫抑制剂。
试验证明替雷利珠单抗单药相较索拉非尼标准一线治疗，实现了总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DoR）等全面获益。中位总生存期为15.9个月，vs 14.1个月，更为抢眼的是客观缓解率达到对照组的近3倍（ORR=14.3% vs. 5.4%）, 深度缓解超3倍（mDoR=36.1个月vs. 11个月），并达成近10倍于对照组的完全缓解率（CR 2.9% vs 0.3%）；同时，替雷利珠单抗的安全性和耐受性一如既往，其中≥3级TRAEs发生率降低58% (22.2% vs 53.4%)。继RATIONALE 208研究之后，替雷利珠单抗再次刷新肝癌疗效数据。
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中山大学肿瘤医院陈敏山教授表示：“基于RATIONALE 301研究的高级别循证，可以预见，替雷利珠单抗单药有望更新国内外权威指南推荐，成为不可切除HCC一线治疗的新标准，为全球患者带来强效安全治疗的新选择；也期待其在国内新增适应症的获批、医保纳入等都能够顺利推进，以更好的可及性造福于广大中国患者。”
肝癌发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中排名第6和第3位，在我国高居第4和第2位，疾病负担庞大，我国尤为突出，年新发病例和死亡病例数居全球之首，分别约占一半1，严重威胁居民生命和健康。超过三分之二的HCC患者在诊断时已处于疾病晚期。70% 确诊的HCC患者不可手术切除。鉴于庞大的疾病负担和有限的治疗选择，不可切除HCC患者存在明显未被满足的治疗需求。
RATIONALE 301（NCT03412773）是一项全球多中心、随机、对照（RCT）的全球III期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗对比已经上市15年的索拉非尼，作为一线治疗不可切除的HCC成人患者的有效性和安全性。该研究入组了来自亚洲、欧美等地区共674例不可切除HCC患者。
本次RATIONALE301的数据也被安排在ESMO大会 “最新突破摘要”（LBA，Late-breaking Abstract）这一公认的年会中最具分量的版块发表，这是对于该研究代表最具突破性价值的领域进展的认可和荣誉。
目前，替雷利珠单抗是我国获批HCC二线治疗适应症的PD-1单抗中CR率最高的药物。这次RATIONALE 301研究的结果更新让替雷利珠单抗成为晚期HCC一线治疗中疗效确定且安全性良好的新选择之一。而这项历时5年的全球临床研究的结果也意味着更强单药、更多联合治疗的可能，将为患者带来更为明确的获益。
据悉，替雷利珠单抗已在中国获批九项适应症, 共有5项适应症纳入医保目录，是国内获批适应症最多的PD-1药物，且最多纳入医保适应症的产品，牢牢占据了国产PD-1单抗第一梯队的位置，为中国患者带来国际品质、亲民价格的肿瘤免疫治疗药物选择。
作为首个成功改造Fc段的PD-1单抗，替雷利珠单抗的独特结构优化使其对程序性细胞死亡受体 1 (PD-1) 具有高亲和力和特异性，出现脱靶效应几率低，这些优势不仅为前期系列研究的成功奠定了基础，也为之后的临床探索与应用提供了方向。
截至目前，替雷利珠单抗已在中国和全球范围内开展或完成了超过22项潜在注册可用的临床试验，涵盖超过20个国家和地区，全球性临床试验已超过11000例受试者入组，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等各个癌种。此外，替雷利珠单抗与其他药物（包括ociperlimab、sitravatinib和zanidatamab）联合用药的临床试验也正在进行中。
参考资料
1，Sung H,et al.CA Cancer J Clin，2021，71(3):209-249.
2，Zhou M, et al. Lancet, 2019, 394(10204): 1145-1158.
3，Kim DY, Han KH. Epidemiology and surveillance of hepatocellular carcinoma. Liver Cancer 1(1), 2–14 (2012)
