很多人为了瘦身都会减少碳水化合物的摄入量，有些甚至更加极端，直接“戒掉”，但科普工作者们经常会提醒大家，碳水化合物是一定要吃的，否则对生理健康有害无益。不过，碳水化合物摄入不足可能不仅仅影响生理健康，越来越多的证据表明，相对碳水化合物摄入量可能会影响心理健康，比如抑郁症的风险。
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抑郁症是世界范围内导致残疾的主要原因之一，是全球疾病总体负担的主要贡献者[1-3]，除了众所周知的风险因素（如家族史、压力源和某些社会人口因素），近年来饮食和抑郁之间的关系也受到了广泛关注。
观察性研究表明，患有抑郁症的人摄入的碳水化合物会增加[4,5]。膳食中碳水化合物摄入升高可增加大脑对色氨酸的吸收，而色氨酸又会刺激5-羟色胺的合成，改善情绪。一些随机对照试验指出富含碳水化合物的饮食对治疗抑郁症有益[6,7]，但也有一些研究表明，相对碳水化合物摄入量增加对抑郁症没有益处。因此，目前相对碳水化合物摄入量与抑郁症的关联还不确定。
近日，中国西安交通大学的郭燕教授和杨铁林教授领衔，在Nature Human Behaviour上发表重要研究成果，他们利用超40万人的基因样本进行了孟德尔随机化分析（MR analysis），结果显示，相对碳水化合物摄入量增加与重度抑郁症（MDD）风险降低有关。碳水化合物摄入每增加335千卡，MDD风险降低58%[8]。
此项研究向我们展示了基因层面的分析结果：相对碳水化合物摄入量与MDD之间存在保护性因果关系，此种关系在调节其他饮食组成后仍然存在；而BMI部分介导了该保护作用。
MR是一种利用基因变异作为工具变量来推断暴露（碳水摄入量）对结果（MDD）的潜在因果关系的方法，两组基因样本包括：①来自社会科学遗传协会联盟（SSGAC）的与饮食组成相关的遗传变异，N=268,922；②来自欧洲血统的近期全基因组关联研究（GWAS）的与重症抑郁症（MDD）相关的遗传变异，N=143,265。
他们首先进行了单变量MR分析，结果显示，相对碳水化合物摄入量与重度抑郁症之间存在保护性因果关系：相对碳水化合物摄入量每增加一个标准差（约占总热量的16.1%，335千卡，英国生物库数据）与MDD风险降低58%相关（p=1.49×10-5）。相对碳水化合物摄入量和MDD风险关联如图表1，单变量MR估计了与相对碳水化合物摄入相关的SNPs对MDD风险的影响。此外，相对脂肪摄入量及相对蛋白质摄入量对MDD产生的影响，在统计学上均不显著。
由于相对摄入量是互相关联的，因此研究人员又进行了多变量MR分析，这样可以在考虑其他饮食组成的前提下，估计相对碳水化合物摄入量对重症抑郁症的直接影响。结果显示，相对碳水化合物摄入对MDD的影响估值与单变量估值大小相当，而相对脂肪摄入量（IVW OR=0.56；P=0.37）和相对蛋白质摄入量（IVW OR=0.56；P=0.27）同样对MDD影响均不显著。
在相反方向的MR分析中，即以MDD的遗传倾向作为暴露，来探索该疾病对饮食组成的影响。结果并没有发现MDD与相对碳水化合物摄入，或相对脂肪摄入量以及相对蛋白质摄入量之间有因果关系。因此，抑郁症并不影响相对碳水化合物摄取量，排除了碳水与MDD相关性之间相反的因果关系。
鉴于饮食因素在预防和控制肥胖方面至关重要，与肥胖相关的指标，如体重指数（BMI）、体脂率（BFP）、调整BMI后的腰臀比（WHR）、调整BMI后的臀围（HC）和腰围（WC），可能介导了碳水化合物对MDD的保护作用。通过MR分析，以上的五个指标中，只有BMI在相对碳水化合物摄入和MDD之间展现出了中介作用，中介效应为-0.13，大约介导了15.4%的影响。其他指标对MDD的影响不显著。
目前，抑郁症发展过程中碳水化合物的有益作用有多种生物机制假设学说。如神经递质血清素（5-羟色胺）与抑郁症的病生理以及治疗的关系：色氨酸刺激5-羟色胺的合成，从而改善情绪，因此富含碳水化合物的食物正好可以升高其水平。此外，富含碳水的饮食会引发胰岛素反应，导致除色氨酸外的大部分中性氨基酸被组织吸收，从而提高大脑血清素的生物利用度[9]。
BMI的中介作用也可以用这一假设来解释，此前的一项随机对照研究报告称，饮食中补充5-羟色氨酸与肥胖女性的BMI下降有关[10]，这与本研究发现的中介效应是一致的。抑郁症的另一个发病理论是下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能亢进[11]。富含碳水化合物的饮食可以导致较低的HPA轴应激反应[12]，从而对压力和抑郁有保护作用。
诚然，本研究尽管选择了强相关的SNPs，但遗传变异只解释了饮食构成中总方差的一小部分，不能被认为是MDD的主因。
其次，与相对碳水相关的SNPs主要是在英国生物库的研究中发现的，年龄处在40-69岁之间，而MDD的全基因组关联分析则包含了更广泛的年龄。年轻个体的饮食组成可能会受到其他不同MDD关联变异的影响，只不过目前没有该方面的GWAS数据。
再者，基因变异反映的是终生的影响，而不是短暂的治疗干预，基因变异可能比有时间限制的干预产生更强的效果，因此，“先有蛋还是先有鸡”，可能需要预防性干预的随机对照试验。
最后，孟德尔随机化分析（MR）可能会因环境和社会因素而产生偏差，如选择性婚配、基因培育和种群结构等。在未来的研究中，可以通过使用家系内的全基因研究来规避这种偏差。
另外，研究中没有对碳水化合物做出分别，现代营养学说一致提倡增加食物中复杂碳水的比例，那么，天然的复杂碳水和深加工后的精制碳水，对MDD有没有不同的影响？
总之，本研究用强有力的基因证据，证明了相对碳水化合物摄入和较低的MDD之间有保护作用关系，身体质量指数（BMI）则在较小的程度上介导了该作用。未来如果有更多更有力的随机临床试验去验证，相信对于饮食和抑郁症之间的关系，我们会越来越清晰。
