近日，辉瑞公司（NYSE: PFE）宣布，FDA 已受理其用于治疗成年人 B 型血友病的基因疗法 fidanacogene elaparvovec 的生物制品许可证申请（BLA），审查的最终日期是 2024 年第二季度。与此同时，fidanacogene elaparvovec 的欧洲上市许可申请（MAA）也已被接受，并正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
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血友病是一种罕见疾病，会因缺乏凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。根据所缺乏的凝血蛋白的不同，血友病分为 A 型（占 80～85％），B 型（占 15～20％）和极少数的 C 型。
根据世界血友病联合会的数据，2021 年全球有超过 38,000 人患有 B 型血友病。B 型血友病患者缺乏凝血因子 9（factor IX，缩写为 FIX），目前的治疗标准要求患者通过反复静脉注射，获得来源于血浆或重组的 FIX，以控制和预防出血发作。
Fidanacogene elaparvovec 是一种新型研究性基因疗法，含有生物工程腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白质壳）和 FIX 基因的高活性变体。该疗法的目标是一次性治疗即可使患者自己产生 FIX，而无需定期静脉注射 FIX。
2014 年 12 月，辉瑞从Spark Therapeutics（现在归罗氏所有）获得 fidanacogene elaparvovec 的许可。根据协议，辉瑞负责这项研究性基因疗法的关键研究、所有监管事项以及潜在的全球商业化。
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此次向 FDA 和欧洲提交的材料，是辉瑞基于其去年 BENEGENE-2 研究（NCT03861273）的 III 期研究结果。在该试验中，与研究开始时相比，单剂量的治疗使参与者的年出血率平均降低了 71%。治疗还减少了需要医疗干预的出血频率和对标准预防性输液的需求。
Fidanacogene elaparvovec 通常耐受性良好，安全性与 I、II 期结果一致。不过为确定其长期的安全性和有效性，临床试验参与者将被随访长达 15 年，包括 BENEGENE-2 研究中的 6 年和作为 III 期研究一部分的额外的 9 年。
如果成功获得批准，fidanacogene elaparvovec 将成为继 Hemgenix 后的第二种 B 型血友病基因疗法，这两种治疗方法都旨在为患者提供 FIX 基因，后者由荷兰生物技术公司UniQure开发、澳大利亚制药商CSL Behring销售。CSL 将治疗的标价定为 350 万美元，使其成为美国最昂贵的一次性药物。
对于辉瑞来说，获得批准还表明它对基因治疗的投资开始产生红利。在过去十年中，该公司通过交易引入了一组项目，并通过临床试验予以推进。除了来自于Spark Therapeutics的 fidanacogene elaparvovec，辉瑞在收购 Bamboo Therapeutics 后开始进入杜氏肌营养不良症领域，并与Sangamo Therapeutics共同开发 A 型血友病基因疗法。
以上目前都处于临床 Ⅲ 期，但面临着竞争对手的威胁：就在上周，Sarepta Therapeutics获得了 FDA 对 Duchenne 基因疗法的批准，而BioMarin Pharmaceutical的 A 型血友病基因疗法 Roctavian 已在欧洲获批，并可能很快获得美国监管机构的批准。
