支持免疫系统杀死癌症细胞是一种很有前景的癌症治疗策略。免疫检查点(如PD-1、PD-L1、CTL4)调节免疫系统,对自我耐受、防止自身免疫和抵抗入侵的癌症细胞至关重要。该检查点系统的阻断因素改变了癌症治疗的范式,并在患者生存方面取得了显著成功。
B7-H3(也称为CD276)是免疫检查点蛋白B7家族的成员,在癌症细胞和活化的肿瘤浸润免疫细胞中高度表达,并帮助癌症细胞逃避细胞毒T细胞和自然杀伤细胞的监视。新的证据表明,B7-H3参与肿瘤的增殖、转移和治疗抵抗,导致患者预后不良,因此B7-H4已成为抗癌治疗的一个有希望的治疗靶点。
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图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01751-9
近日,来自中国医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“New frontiers in immune checkpoint B7-H3 (CD276) research and drug development”的文章,该综述简要讨论了B7-H3在癌症发展中的生物学和功能,更多地强调最新发现及其潜在机制,以反映B7-H3研究的新进展。此外,研究者讨论了B-H3抑制剂在癌症药物开发中的新改进。
B7-H3是B7蛋白家族的成员,是癌症进展的关键因素。这种免疫检查点分子在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫细胞中选择性表达。除了其免疫检查点功能外,B7-H3还与肿瘤细胞增殖、转移和治疗耐药性有关。此外,正常组织和肿瘤组织之间蛋白质表达水平的巨大差异表明,以药物靶向B7-H3将导致癌症特异性毒性,最大限度地减少对健康细胞的伤害。这些证据使B7-H3成为癌症治疗的一个有希望的靶点。
最近,B7-H3研究和药物开发取得了重要进展,这些新发现,包括其参与细胞代谢重编程、癌症干细胞富集、衰老和肥胖,扩大了人们对该分子的认识和理解,这对指导未来靶向B7-H3.的战略很重要。
针对B7-H3的癌症免疫治疗方法。
图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01751-9
综上所述,由于对详细的作用机制和未知的受体/功能结合伴侣缺乏了解,B7-H3的研究和药物开发受到了阻碍。探索B7-H3的受体和结合伙伴、其在细胞中的定位、转录后和翻译后修饰对其在癌症发病机制中功能的影响、其在其他疾病中的参与以及其在正常生理学中的功能,需要进一步研究,以扩大人们对B7-H3.的了解并开发有效的治疗方法。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Ayechew Adera Getu etal.New frontiers in immune checkpoint B7-H3 (CD276) research and drug development. Mol Cancer. 2023 Mar 2;22(1):43. doi: 10.1186/s12943-023-01751-9.