(资料图片)
在全球范围内，乳腺癌对女性的影响超过任何其他类型的癌症，是女性癌症相关死亡的主要原因。虽然积极手术结合放疗、化疗和激素治疗取得了一定的疗效，但对一些乳腺癌症患者的治疗效果仍然有限。靶向治疗的出现改变了癌症治疗的概念，早期和晚期乳腺癌症都可以通过特定的蛋白质或基因作为靶向，以改善临床结果。因此，迫切需要发现更多新的靶点，以优化当前的治疗方法并解决获得性耐药性问题。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02620-5
近日，来自赣南医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Targeting tumor exosomal circular RNA cSERPINE2 suppresses breast cancer progression by modulating MALT1-NF-κB-IL-6 axis of tumor-associated macrophages”的文章，该研究阐明了一种新的机制，即肿瘤外体cSERPINE2介导肿瘤细胞和TAM之间的正反馈回路，以促进癌症的进展，这可能成为治疗乳腺癌症的一种有前景的纳米治疗策略。
环状RNA（circRNAs）在癌症中具有重要的调节功能，但其在肿瘤微环境（TME）中的作用尚不清楚。研究者探索了负载在纳米颗粒中的si-cirRNA作为体内抗肿瘤治疗剂的作用，并进行了生物信息学分析、qRT-PCR、EdU分析、Transwell分析、共培养系统和多个原位异种移植物模型，以研究circRNA的表达和功能。此外，使用负载si-cirRNA的基于PLGA的纳米颗粒来评估纳米治疗策略在抗肿瘤反应中的潜力。
研究者确定了癌基因SERPINE2衍生的circRNA，命名为cSERPINE，它在癌症中显著升高，与不良临床结局密切相关。在功能上，肿瘤外体cSERPINE2被转运至肿瘤相关巨噬细胞（TAM）并增强白细胞介素-6（IL-6）的分泌，导致乳腺癌症细胞的增殖和侵袭增加。此外，IL-6反过来以正反馈机制增加了肿瘤细胞内的EIF4A3和CCL2水平，进一步增强了肿瘤cSERPINE2的生物发生并促进了TAMs的募集。更重要的是，研究者开发了一种基于PLGA的纳米粒子，该纳米粒子负载si-cSERPINE2，可有效减缓体内乳腺癌症的进展。
肿瘤外体cSERPINE2触发肿瘤细胞和TAM之间的正反馈回路促进乳腺癌症进展的分子机制示意图。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02620-5
综上所述，本研究揭示了一种新的机制，即癌基因SERPINE2衍生的hsa_circ_0001103（cSERPINE）在肿瘤免疫微环境中发挥通信信号作用，促进乳腺癌症进展。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Boxuan Zhou et al. Targeting tumor exosomal circular RNA cSERPINE2 suppresses breast cancer progression by modulating MALT1-NF-κB-IL-6 axis of tumor-associated macrophages. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Feb 17;42(1):48. doi: 10.1186/s13046-023-02620-5.
