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近日，上海海洋大学徐田军教授团队在m6A甲基化对鱼类先天免疫机制的调控研究方面取得新进展，该成果以《FTO promotes innate immunity by controlling NOD1 expression via m6A-YTHDF2 manner in teleost》为题发表于Cell子刊《iScience》（DOI: 10.1016/j.isci.2022.105646）。上海海洋大学博士研究生耿尚为论文第一作者，徐田军教授为通讯作者。
m6A是真核生物RNA中的一种表观遗传修饰方式。越来越多的研究表明，m6A对细胞功能及生物学过程具有重要的调节作用，包括影响mRNA代谢、生殖发育、干细胞分化及再程序化、生物钟等。但m6A修饰在低等生物中的功能以及作用机制尚不清楚。
FTO已被证明是一种可以擦除mRNA内部m6A的去甲基化酶，该课题组以低等生物鱼类为研究对象，发现FTO以依赖于其去甲基化酶活性的方式改善了鱼类机体抵御病毒和细菌入侵的能力。基于MeRIP-seq高通量测序结果，该课题组将FTO的靶基因锚定到鱼类NLR信号通路中的重要免疫受体NOD1，并发现FTO可以擦除NOD1的m6A修饰，进而避免m6A识别蛋白YTHDF2对NOD1的降解，最终提高了机体的先天免疫和抗病能力。
m6A调控鱼类NLR信号通路的分子机制
长期以来，该课题组围绕鱼类RNA开展了系列研究，在国际权威学术期刊发表了数十篇鱼类RNA调控机制的原创性论文。本研究工作首次阐述了m6A修饰在鱼类先天免疫过程中的分子调控机制，研究结果为开展鱼类的疾病防控和免疫防治奠定了基础。
