每日动态!肝内胆管癌(iCCA)精准药物!美国FDA批准共价结合FGFR抑制剂Lytgobi:总缓解率42%!

来源:生物谷原创 | 2022-10-19 15:30:46 |

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2022年10月19日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)旗下肿瘤学公司Taiho Oncology近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Lytgobi(futibatinib)片剂:该药是一种共价结合FGFR抑制剂,用于治疗先前接受过治疗的不可切除性、局部晚期或转移性、携带成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的肝内胆管(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)成人患者。在关键FOENIX-CCA2临床试验中,Lytgobi治疗的客观缓解率(ORR)为42%,中位缓解持续时间(DoR)为9.7个月。基于ORR和DoR数据,Lytgobi通过加速审批程序获得批准。该适应症的持续批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。


(资料图片)

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种侵袭性胆管癌症,在美国每年约有8000人被诊断为胆管癌。CCA包括肝内胆管癌(iCCA)和肝外胆管癌((eCCA)2种类型。大约20%的CCA患者为iCCA,在这20%的患者中,大约10-16%患者的癌细胞存在FGFR2基因重排(包括融合),从而促进肿瘤增殖。

Lytgobi是一种共价结合FGFR抑制剂,可选择性地和不可逆地结合到FGFR2的ATP结合口袋,导致FGFR2介导的信号转导通路的抑制。其他已批准的FGFR抑制剂为可逆性ATP竞争性抑制剂。此前,美国FDA已授予了Lytgobi突破性疗法认定(BTD)、孤儿药资格(ODD)、优先审查资格。

该研究的首席研究员、美国马萨诸塞州总医院癌症中心肿瘤内科医师Lipika Goyal医学博士表示:“Lytgobi是iCC精准医学的一个重要例子,代表着这一罕见且极具挑战性疾病治疗的又一进展。Lytgobi将为FGFR2基因融合或其他重排的iCC患者带来一种新的治疗选择。”

此次批准,基于FOENIX-CCA2试验的结果。这是一项全球性、单臂、多中心、开放标签2期临床试验,103例携带FGFR2基因重排(包括基因融合)、先前接受过1种或多种系统疗法、局部晚期或转移性不可切除性iCCA患者,接受每天一次口服20mg剂量Lytgobi治疗,直至疾病进展或不可接受的毒性作用。

结果显示,该研究达到了独立中心审查评估确定的客观缓解率(ORR)>20%的主要终点:Lytgobi治疗的ORR为42%。次要终点方面,缓解迅速且持久,治疗至缓解的中位时间为2.5个月,中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月,72%的缓解时间≥6个月。安全性方面,最常见的(≥20%)不良反应为指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口炎、皮肤干燥、关节痛、口臭、腹痛、眼睛干燥、恶心、食欲减退、尿路感染、掌跖感觉丧失性红斑综合征和呕吐。

futibatinib(TAS-120)分子结构式(图片来源:macklin.cn)

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种发生于胆管的癌症,可根据其解剖学起源进行分类:肝内胆管癌(iCCA)发生于肝内胆管,肝外胆管癌(eCCA)发生于肝外胆管。CCA患者在确诊时通常已处于预后不佳的后期或晚期阶段。CCA的发病率因地区而异,在北美和欧洲的发病率在0.3-3.4/100000。iCCA的5年生存率(所有SEER分期加起来)为9%。

CCA的主要治疗方法是手术切除。如果肿瘤不能通过手术完全切除,并且手术切除的组织边缘显示癌细胞(也称为阳性边缘),则可以使用放疗和化疗。三期和四期癌症都不能通过手术完全切除。目前,标准的治疗方案仅限于放疗、姑息治疗、肝移植、手术、化疗和介入放射学。

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成(新生血管的形成)中起着重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因扩增与多种肿瘤的发生发展密切相关。FGFR2融合或重排几乎只发生在iCCA中,在10-16%的患者中观察到。

Lytgobi的活性药物成分futibatinib(TAS-120)是一款口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂,目前正被开发作为治疗FGFR1-4基因异常的晚期实体瘤(包括胆管癌)患者的一种潜在疗法。在携带FGFR1-4基因畸变的肿瘤中,futibatinib可选择性地和不可逆地结合到FGFR1-4的ATP结合口袋,导致FGFR介导的信号转导通路的抑制、肿瘤细胞增殖的减少和肿瘤细胞死亡的增加。(生物谷Bioon.com)

原文出处:FDA APPROVES TAIHO’S LYTGOBI? (FUTIBATINIB) TABLETS FOR PREVIOUSLY TREATED, UNRESECTABLE, LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC INTRAHEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA