作为大脑健康的一生之敌，痴呆为全球带来了巨大的疾病负担。根据既往研究分析，2019年全球共有5700万痴呆患者，到了2050年，这一数字可能变为1.53亿[1]。夸张的痴呆患者数、不明的病因、收效甚微的疗法和身边人患病后的状态，也让不少人深感焦虑。
(资料图)
事物从来不止一个侧面，尽管全球痴呆患者的总数仍然逐年递增，但已有研究者发现，部分国家的痴呆发病率已经开始降低[2-4]，这一趋势在部分地区甚至持续了三十年[5]。这些国家为什么会出现这样的改变？又有何经验可供痴呆发病率飙升的国家借鉴？针对这些问题的研究结果，也许会成为击破痴呆上升势头的“银色子弹”。
近日，来自西安大略大学临床神经科学系的Vladimir Hachinski教授团队，在Alzheimer"s & Dementia期刊发表了基于2019年全球疾病负担研究的分析成果[6]。研究人员分析了全球痴呆的发病人数和年龄标准化的发病率，并使用伤残调整寿命年这一指标评价痴呆的疾病负担。结果发现，1990-2019年间有71个国家的痴呆发病率出现降低，其中18个呈现出统计学显著性。2010-2019年间，亦有16个国家的痴呆发病率呈现下降趋势。
分析痴呆的伤残调整寿命年时研究者发现，与代谢危险因素相关的人群归因分数在近三十年间显著增加，而行为相关的危险因素（如吸烟）相较既往则显著下降。这也意味着，代谢相关的危险暴露也许可以作为降低痴呆负担的切入点。卒中、缺血性心脏病和痴呆发病风险的关联也意味着，对共同的血管危险因素的干预，会实现“一石三鸟”的收益。
此研究利用全球规模的流行病学数据开展分析，另辟蹊径，为痴呆的研究领域提供了更进一步的证据。痴呆的整体趋势不容乐观，但在疗法开发屡屡受挫的当下，从痴呆发病率降低的国家汲取经验并应用推广，不失为降低全球痴呆风险的不二之选。
文章题图
研究人员首先对全球的新增痴呆病例的绝对数展开分析，1990年诊断为痴呆的病例数为290万，而2019年则为720万人，整体的增加趋势明显。全球的年龄标准化痴呆发病率从1990年的93.6/100000上升到了95.0/100000，但红蓝相间的图B也意味着，有些国家的年龄标准化的痴呆发病率正在朝下降方向改变。
2019年全球年龄标准化的痴呆发病率（A）和1990-2019的发病率年度变化的百分比
1990-2019年间，西班牙、卢森堡、瑞典等18个国家的降低具有统计学显著性，降低比例在2.4-12.1%之间。2010-2019年间则有16个国家呈现降低趋势，但未触及统计学显著性门槛。
16个国家的年龄标准化痴呆发病率变化情况
对不同时间段内疾病发病风险的相关性分析则表明，缺血性心脏病/卒中和痴呆的发病风险存在显著关联。采用发病死亡率比作为分析指标后研究者发现，缺血性心脏病/卒中和痴呆的关联进一步增强。
不同时间段内缺血性心脏病/卒中和痴呆发病风险的相关性分析
按照性别分组分析，全球男性年龄标准化的痴呆发病率的增加量是女性的1.8倍，不同国家和地区中男女性的痴呆发病率变化也有所不同。
分析全球范围内痴呆的伤残调整寿命年时研究者发现，与代谢危险因素相关的人群归因分数在近三十年间显著增加，而行为相关的危险因素（如吸烟）相较既往则显著下降。
对痴呆、卒中和缺血性心脏病的负担进行风险因素归因后发现，高血糖、高BMI、高收缩压、较低的体力活动强度、肾功能不全、酒精摄入和低密度胆固醇浓度升高等危险因素呈现上升趋势，这也表明，未来痴呆的预防仍有较大的提升空间。
此研究通过对痴呆发病率的时空变化进行分析，首次详细地揭示了1990-2019年间痴呆的发病率、负担等在不同国家的变化趋势，以及背后可能的关联因素与干预靶点。考虑到人口老龄化等因素的影响，痴呆的全球发病情况虽仍不乐观，但不少国家中出现的下降趋势也是明确的事实。挖掘现象本后的本质，可以协助全球痴呆的防治。
此研究发现的痴呆发病率的性别和地区等差异、卒中/缺血性心脏病和痴呆的关联性等也提示我们，制定痴呆相关的研究和干预计划时要考虑到环境、社会经济学特征、医疗资源、个人和地区风险因素等潜在变量的影响，从而提出成本经济学最优、人群获益最大的解决方案。针对卒中、缺血性心脏病和痴呆的共同的血管危险因素的预防，也能实现一举多得。
与此同时，研究也存在着一定的局限性，如全球疾病负担研究中风险因素的考虑存在一些不足，不同地区的痴呆诊断标准和数据质量也存在差异，可能会导致测量偏倚，痴呆症状的隐匿和诊断延迟和发病率的低估等也会对结果产生一定影响，痴呆患者的多种合并症也会影响疾病负担的估算，但总体来讲，瑕不掩瑜。
对痴呆发病风险降低的国家的识别才仅仅是个开始，目前的关联探究和风险因素分析也仍有待继续完善。未来的研究中可以对这些国家的社会、历史和环境因素等和痴呆及其亚型的关联进一步展开分析，进而识别出相关的风险和保护因素，为痴呆风险的干预和公共卫生政策制定提供准确的参考依据。
毕生智慧的结晶，不该蒙上阴影。挑战个体存在价值的痴呆，期待终能得到解决。
参考文献：
[1] GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022;7(2):e105-e125. doi:10.1016/S2468-2667(21)00249-8
[2]Satizabal CL, Beiser AS, Chouraki V, Chêne G, Dufouil C, Seshadri S. Incidence of Dementia over Three Decades in the Framingham Heart Study. N Engl J Med. 2016;374(6):523-532. doi:10.1056/NEJMoa1504327
[3]Wu YT, Beiser AS, Breteler MMB, et al. The changing prevalence and incidence of dementia over time - current evidence. Nat Rev Neurol. 2017;13(6):327-339. doi:10.1038/nrneurol.2017.63
[4]Tom SE, Phadke M, Hubbard RA, Crane PK, Stern Y, Larson EB. Association of Demographic and Early-Life Socioeconomic Factors by Birth Cohort With Dementia Incidence Among US Adults Born Between 1893 and 1949. JAMA Netw Open. 2020;3(7):e2011094. Published 2020 Jul 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.11094
[5]Knopman DS. The Enigma of Decreasing Dementia Incidence. JAMA Netw Open. 2020;3(7):e2011199. Published 2020 Jul 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.11199
[6]Avan A, Hachinski V. Global, regional, and national trends of dementia incidence and risk factors, 1990-2019: A Global Burden of Disease study [published online ahead of print, 2022 Aug 31]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12764. doi:10.1002/alz.12764
