多巴胺D2亚型受体(D2R)是治疗精神分裂症、抑郁症、帕金森病(PD)和焦虑等典型中枢神经系统疾病的重要靶点，这些疾病影响着世界各地的许多人。最近，D2R成为治疗不宁腿综合征的一个有趣的靶点。总体而言，中枢神经系统疾病是最昂贵的医疗疾病之一，因为2010年欧洲大脑疾病的总成本估计为7980亿欧元。
然而，对这种疾病的管理是有限的。精神分裂症的治疗只对大约一半的患者有效，最好只抑制阳性症状。用药物治疗抑郁症或焦虑症可能会导致严重的副作用，如体重增加、性功能障碍、镇静、神志不清、头晕或视力模糊。
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图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36111795/
近日，来自美国国立精神卫生研究所的研究人员在Med Res Rev杂志上发表了题为“Recent advances in dopamine D2 receptor ligands in the treatment of neuropsychiatric disorders”的综述性文章，该研究总结了多巴胺D2受体配体治疗神经精神障碍的研究进展。
多巴胺是一种在中枢和外周神经系统合成的生物活性胺。这种生物来源的单胺通过激活属于G蛋白偶联受体家族的五种类型的多巴胺受体(D1-5Rs)起作用。D2Rs的拮抗剂和部分激动剂被用于治疗精神分裂症、帕金森病、抑郁症和焦虑。具有高D2R亲和力的典型药效团包括四个主要区域，即芳香族部分、环胺、中心连接体和芳香族/杂芳族亲脂片段。
四到六个原子链是D2R亲和力的最佳选择，其中4-丁氧基是最明显的一个。双环芳香族/杂芳族体系最常以亲脂附属物的形式出现，以保持高D2R亲和力。在这篇综述中，研究者对D2R调节剂在治疗上述疾病中的治疗潜力进行了全面的综述。此外，这篇综述还总结了关于这些疾病的最新知识，重点是这些疾病背后的多巴胺能途径。重点介绍了近十年(2010-2021)发展起来的属于1，4-二取代芳香族环胺的新型D2R配体的结构、功能和药理作用。
D2Rs的G蛋白依赖(左)和非依赖(右)信号级联示意图
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36111795/
尽管有广泛的研究和大量的新发现，但由于目前的抗精神病药(D2R部分激动剂/拮抗剂)在治疗精神分裂症的阴性和认知症状以及减少或消除抗精神病药物和DRS激动剂的副作用方面效果不佳，因此应进一步努力积极开发新的选择性或混合型D2R调节剂。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Radomir Juza et al. Recent advances in dopamine D2 receptor ligands in the treatment of neuropsychiatric disorders. Med Res Rev. 2022 Sep 16. doi: 10.1002/med.21923.
