2023年6月8日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）接受CRISPR基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）治疗严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的生物制品许可申请（BLA），同时授予其治疗SCD的优先审评资格。
据悉，这是FDA受理的首个CRISPR基因编辑疗法上市申请。
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Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani博士表示，非常高兴FDA接受exa-cel的申请并对其治疗SCD授予优先评审资格，exa-cel有望成为首个获批的CRISPR基因编辑疗法，我们将继续努力工作，将这种具有变革潜力的治疗方法带给正在等待的患者。
CRISPR公司首席执行官Samarth Kulkarni博士表示，很高兴看到FDA授予exa-cel治疗SCD的优先评审资格，这也是CRISPR平台的一个令人兴奋的里程碑时刻，期待继续与Vertex密切合作，将这种药物带给有需要的患者。
而在2023年1月26日，欧洲药品管理局（EMA）也已受理exa-cel的上市申请。这意味着，exa-cel有望于今年在欧洲获得批准。exa-cel是由CRISPR公司和Vertex公司合作开发的一款用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血的基于CRISPR-Cas9基因编辑的自体细胞疗法，能够帮助患者有效摆脱输血和血管阻塞危机。
exa-cel疗法的临床试验数据此前于2020年12月发表在了《新英格兰医学杂志》（NEJM），论文题为：CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia。
治疗原理及临床试验结果
BCL11A是一种转录因子，可抑制红系细胞中的γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白表达。因此，靶向抑制BCL11A在理论上可以重新激活γ-珠蛋白表达，从而治疗地中海贫血症和镰状细胞病。
研究团队从健康供体获得了CD34+造血干细胞和祖细胞，然后通过电穿孔导入特异性靶向BCL11A增强子的CRISPR-Cas9基因编辑系统。检测结果表明该位点的等位基因约有80％被编辑，且没有脱靶编辑的迹象。
然后研究团队对1名β-地中海贫血症患者和1名镰状细胞病患者回输了经过CRISPR-Cas9编辑BCL11A增强子的自体CD34+细胞。
治疗后18个月，两名患者的骨髓和血液中等位基因编辑水平仍保持较高，骨髓中保持超过76%的编辑效率，血液中的编辑效率也保持在60%。且患者不再依赖输血，循环血液中表达胎儿血红蛋白HbF的细胞占比达到99%。
CRISPR Therapeutics的创始人是2020年凭借CRISPR基因编辑获得诺贝尔化学奖的Emmanulle Charpentier。
