血管在维持生物体的正常生理功能中起着至关重要的作用,它调节血管重塑,从而改变血管的形态。血管活动参与了血管平滑肌细胞与其他血管细胞之间的通讯。当受到病理生理刺激时,VSMC的增殖和迁移是血管重塑的核心过程,并受生长因子和信号网络的影响。
血管重塑的特征是血管内膜中的VSMCs聚集,并且可以改变其表型以响应环境提示。血管壁内的VSMC表现出明显的表型可塑性,其特征是分化(收缩)和增殖(合成)表型之间的转换。
图片来源:https://doi.org/10.1007/s00018-023-04793-w
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近日,来自西南医科大学的研究者们在Cellular and Molecular Life Sciences杂志上发表了题为“MicroRNA regulation of phenotypic transformations in vascular smooth muscle: relevance to vascular remodeling”的综述性文章,该综述总结MicroRNA对血管平滑肌表型转化的调节,尤其是与血管重塑的关系。
血管平滑肌细胞(VSMC)表型的改变在高血压、动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄等心血管疾病的发病机制中起重要作用。MicroRNAs(MiRNAs)是一类内源性非编码RNA(约19-25个核苷酸),在各种生理和病理生理事件中发挥调节作用。
最近的研究表明,miRNAs的异常表达可能是VSMC表型转化的基础,似乎通过靶向参与维持收缩表型或有助于转化为交替表型的特定基因来调节VSMC的表型转化,并通过改变VSMC的增殖、迁移、分化、炎症、钙化、氧化应激和凋亡来影响动脉粥样硬化、高血压和冠状动脉疾病,这表明在维持血管动态平衡的血管重构中发挥着重要的调节作用。
本文综述了miRNAs的发现及其在VSMC表型调控中的作用机制和功能的研究进展。重要的是,由于文献支持miRNAs在调节血管重塑和维持血管内稳态中的作用,这一研究领域可能会为临床诊断和预后提供新的见解,并最终促进新的治疗靶点的确定。
MicroRNAs调控VSMC的合成表型转化
图片来源:https://doi.org/10.1007/s00018-023-04793-w
针对VSMC表型转化的miRNA标记的发现及其基因表达调控机制的阐明,为进一步研究VSMC表型转化的分子机制提供了新的平台。深入研究VSMC表型转化的miRNA调控网络将有助于进一步研究miRNA介导的VSMC表型转化的复杂分子机制。
参与VSMC表型转化的miRNA标记物的功能研究,可用于CVD的早期诊断、治疗、预后和疗效评估以及基因治疗的开发,可能成为未来临床研究的重点领域。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Gang Wang et al. MicroRNA regulation of phenotypic transformations in vascular smooth muscle: relevance to vascular remodeling. Cell Mol Life Sci. 2023 May 10;80(6):144. doi: 10.1007/s00018-023-04793-w.