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酒精相关肝病（ALD，Alcohol-associated liver disease）是一种发生在一些过度饮酒的患者机体中的复杂疾病，同时其也是美国退伍军人和肝脏移植患者发生慢性肝脏疾病的主要原因之一，尽管这种疾病很普遍，且近年来研究人员在该研究领域取得了多项进展，但在过去几十年里，研究人员尚未开发出针对酒精相关肝病的新型治疗性干预措施。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Enhanced Ca2+-channeling complex formation at the ER-mitochondria interface underlies the pathogenesis of alcohol-associated liver disease”的研究报告中，来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究或有望克服当前开发治疗酒精相关肝病新型疗法的障碍，文章中，研究人员识别出了一种名为PDK4（丙酮酸脱氢酶激酶4，Pyruvate dehydrogenase kinase 4）的特殊蛋白在酒精相关肝病发生过程中的新角色，相关研究结果或有望帮助开发治疗该病的新型疗法。
科学家发现能驱动人类酒精相关肝病发生的特殊蛋白。
图片来源：Nature Communications(2023). DOI:10.1038/s41467-023-37214-4
研究者Liangpunsakul教授说道，PDK4在线粒体相关内质网膜的形成过程中扮演着中介的角色，其或许会驱动线粒体中钙离子的积累。PDK4是酒精诱导的肝脏损伤的一个关键媒介，线粒体中钙离子的积累与细胞中线粒体功能障碍直接相关，然而，目前研究人员并不清楚在酒精相关肝病病理学过程中促进线粒体中钙离子积累和线粒体功能异常的特殊因子。
如今我们已经知道，作为葡萄糖平衡的必要蛋白，PDK4在诸如糖尿病和癌症等机体代谢性疾病上扮演着重要作用。这项最新研究也扩展了PDK4在酒精相关肝病发生过程中所扮演的关键角色，尤其是其对线粒体和内质网的影响，同时研究者还强调了PDK4作为酒精肝相关肝病的潜在治疗靶点的重要性。
综上，本文研究结果表明，线粒体相关内质网膜的异位诱导的形成或许会逆转PDK4缺陷在酒精诱导的肝脏损伤的保护性效应，研究者还揭示了PDK4在促进酒精相关肝病中线粒体功能异常的中介作用。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Thoudam, T., Chanda, D., Lee, J.Y.et al.Enhanced Ca2+-channeling complex formation at the ER-mitochondria interface underlies the pathogenesis of alcohol-associated liver disease.Nat Commun14, 1703 (2023). doi：10.1038/s41467-023-37214-4
