AACR2023:靶向CD70的异体CAR-T细胞有望治疗转移性透明细胞肾细胞癌

来源:生物谷原创 | 2023-04-27 17:44:08 |

由来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的1期临床试验结果显示靶向CD70的异体嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法ALLO-316在转移性透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)患者中的反应率和疾病控制率令人鼓舞,并且在美国癌症研究协会2023年年会上公布。

这项正在进行的称为TRAVERSE的临床试验由德克萨斯大学MD安德森癌症中心干细胞移植与细胞治疗助理教授Samer Srour博士领导,是第一项在免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)均无效的转移性ccRCC患者中评估ALLO-316的人体研究。

在17名患者中,客观反应率(objective response rate, ORR)为18%,疾病控制率(disease control rate, DCR)为82%。对于9名确认患有CD70+转移性ccRCC的患者,ORR为33%,DCR为100%。


(资料图片仅供参考)

Srour说,“随着我们继续为患者确定ALLO-316的适当剂量,我们的结果不仅展示了可控的安全性,而且还展示了非常令人鼓舞的抗肿瘤活性。在这项临床试验中,我们使用的是异体‘现成的’CAR-T细胞产品,这为我们的患者提供了额外的好处,因为我们能够更快地将这种新的治疗方法提供给我们的患者。”

经过基因改造后,ALLO-316靶向CD70,其中CD70在多种实体瘤癌症中表达,在ccRCC(一种肾癌亚型)中高度表达。为了减少移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease, GVHD)的风险,ALLO-316细胞中的T细胞受体α也被破坏。此外,CD52基因被敲除,以允许使用ALLO-647,即一种可剔除宿主T细胞并改善异体CAR-T细胞持久性的抗CD52单克隆抗体。

截至2022年11月,18名转移性ccRCC患者被纳入这项多中心、单臂临床试验,以评估ALLO-316的安全性和初步疗效。17名患者接受了ALLO-316输注。这些参与者的中位年龄为63岁,82%为男性。患者需要事先接受免疫检查点抑制剂和TKI的治疗。

到目前为止,患者已接受了升级剂量的ALLO-316---40~120×106个CAR-T细胞---的输注。这项临床研究允许使用的剂量达到2.4亿个CAR-T细胞。患者在使用氟达拉滨/环磷酰胺(fludarabine/cyclophosphamide)进行淋巴细胞清除48小时后接受ALLO-316输注,输注时使用或不使用ALLO-647。

总体来说,该细胞疗法的安全性是可控的。11名患者(65%)出现了细胞因子释放综合征。这项临床研究中没有观察到GVHD或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)的病例。目前尚未达到最大耐受剂量。

Srour说,“我们已经知道CAR-T细胞疗法对血液癌症患者有效,有几个获得FDA批准的可用CAR-T细胞疗治疗的适应症。因此,我们正在为实体瘤癌症患者改进这种相同的策略。我们期待着我们正在进行的数据评估,因为我们继续了解这种新型CAR-T细胞治疗方法在这个患者群体中的应用。”

Srour和他的同事们继续优化这种淋巴细胞清除,并确定II期临床试验的适当剂量。该临床试验继续招募患有CD70+肿瘤的患者。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1. CT011 - A phase 1 multicenter study (TRAVERSE) evaluating the safety and efficacy of ALLO-316 following conditioning regimen in pts with advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC)https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10251

2. AACR: Novel allogeneic CAR T cell therapy delivers promising early results in patients with metastatic clear cell renal cell carcinomahttps://www.mdanderson.org/newsroom/aacr--novel-allogeneic-car-t-cell-therapy-delivers-promising-early-results-patients-metastatic-clear-cell-renal-cell-carcinoma.h00-159617856.html

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