HOX转录反义基因间RNA(HOTAIR)是一类新的致癌长非编码RNA(LncRNA),属于基因间LncRNA亚类,密切调控哺乳动物胚胎发育相关基因。人HOTAIR基因位于染色体12q13.13上的HOXC11和HOXC12基因之间。
HOTAIR是一种多腺苷化RNA,通过RNA聚合酶II从HOXC基因簇的非编码链转录而来,该基因簇包含2158个核苷酸和6个外显子,新生的RNA转录本通过选择性剪接被剪接成5个变体。该转录本不编码蛋白质,但以反式调节方式调节远距离靶基因的表达。
图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01765-3
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近日,来自东国大学能源与材料工程系研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“HOTAIR: a potential metastatic, drug-resistant and prognostic regulator of breast cancer”的综述性文章,该研究总结了HOTAIR是乳腺癌潜在的转移、耐药和预后调节因子。
HOX转录反义基因间RNA(HOTAIR)是一种致癌的非编码RNA,其表达与包括乳腺癌在内的多种肿瘤的分级和预后密切相关。HOTAIR通过海绵和表观遗传机制调控多种靶基因,并控制包括转移和耐药在内的多种致癌细胞和信号机制。在BC细胞中,HOTAIR的表达受多种转录和表观遗传机制的调节。
在这篇综述中,研究者描述了在癌症发展过程中HOTAIR表达的调控机制,并探索了HOTAIR如何推动BC的发展、转移和耐药性。在这篇综述的最后部分,研究者重点介绍HOTAIR在BC的管理、治疗和预后中的作用,强调其潜在的治疗应用。
双酚A、二乙基己烯甾醇和IRF1通过结合相应的基因启动子元件促进HOTAIR的过度表达
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总之,HOTAIR是一种长的非编码RNA,已被确定为BC转移、耐药和预后的关键调节因子。它的上调与侵袭性BC表型的发展有关,如TNBC,以及不良的患者预后。从机制上讲,HOTAIR通过调节EMT和增强癌细胞的侵袭和迁移来促进转移。
它还通过调节参与药物新陈代谢的基因,如P-糖蛋白,导致耐药性。此外,HOTAIR已被认为是一种潜在的BC预后生物标志物和治疗靶点。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Ganji Seeta Rama Raju et al. HOTAIR: a potential metastatic, drug-resistant and prognostic regulator of breast cancer. Mol Cancer. 2023 Mar 30;22(1):65. doi: 10.1186/s12943-023-01765-3.