肺癌是世界上最致命、最常见的癌症之一。根据组织病理学，肺癌在临床上通常分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌癌症（SCLC）。许多患者在治疗中出现继发性耐药性。除了靶向治疗之外，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫疗法的发展正在迅速变化。免疫治疗时代的到来给癌症患者带来了新的希望。
靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD1）或程序性细胞死配体1（PD-L1）的ICIs已被确定为NSCLC的标准护理。ICI是一种突破性的免疫疗法，在获得完全缓解的患者中具有优异的长期生存率。但是，只有一小部分患者受益于免疫疗法。因此，需要新的生物标志物。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05757-5
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近日，来自郑州大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“Liquid biopsy on the horizon in immunotherapy of non-small cell lung cancer: current status, challenges, and perspectives”的文章，该研究回顾了液体活检在预测NSCLC患者免疫治疗结果中的应用，并讨论了该领域的挑战和未来方向。
非小细胞肺癌是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近年来，癌症的精确治疗取得了很大进展，但免疫治疗的疗效不稳定，其应答率因患者而异。已经提出了几种生物标志物来预测免疫治疗的结果，如程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的表达和肿瘤突变负荷（TMB）。然而，检测方法是侵入性的，并且对肿瘤组织要求很高。
为了有效预测免疫疗法的结果，需要新的生物标志物来提高传统生物标志物的性能。液体活检是采集和检测患者血液、唾液、尿液、胸腔液和脑脊液等体液中的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）和外泌体样本，以便对癌症和其他疾病进行分析和诊断。
液体活检的应用提供了一种新的可能解决方案，因为它具有无创、实时动态监测和克服肿瘤异质性等优点。液体活检在免疫治疗中显示出预测价值，显著提高了癌症患者的精确治疗。
目前，仍有许多工作要做。这些液体活检方法大多处于正在进行的研究阶段，必须进行大型前瞻性临床试验，以提供其临床实用性的证据。此外，血浆以外的体液有时可能对非小细胞肺癌更有用，因此应充分挖掘其潜力。
此外，由于免疫微环境的复杂性、多种因素的相互作用以及当前知识的局限性，许多生物标志物的预测作用并不是绝对的。在临床实践中，不应使用单一的指标作为评估标准。液体活检数据应与组织活检、影像学检查结果、肿瘤标志物等临床指标相结合，实时全面监测和指导NSCLC患者的临床治疗，提供更准确的患者实际情况信息。
液体活检的标本类型和有前景的生物标志物
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05757-5
综上所述，液体活检为探索免疫疗法反应的生物标志物提供了前所未有的可能性。尽管在临床实践之前需要更大的研究队列和独立验证，但其在预测NSCLC患者免疫反应方面的潜在价值是毋庸置疑的。希望在不久的将来，新的生物标志物不断被发现，并开发出更多经验证的多组学、多参数预测模型，以帮助临床医生在免疫疗法预测和方案开发方面实现更大的优化和精确性。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Ying Yang et al. Liquid biopsy on the horizon in immunotherapy of non-small cell lung cancer: current status, challenges, and perspectives. Cell Death Dis. 2023 Mar 31;14(3):230. doi: 10.1038/s41419-023-05757-5.
