2023年3月15日，中国杭州 /上海嘉晨西海生物技术有限公司（以下简称“嘉晨西海”），一家致力于通过多样化mRNA平台和自有递送技术开发RNA创新药物的国际化生物技术公司，今日宣布其治疗恶性实体瘤的JCXH-211产品已于近日在组长单位中山大学肿瘤防治中心完成中国I期临床试验的首例患者入组。该试验将在全国15家临床试验中心开展，旨在评估JCXH-211注射液用于恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并为II期临床试验确定推荐剂量（the recommended phase 2 dose, RP2D）。
JCXH-211注射液中国I期试验是一项开放的、剂量递增和剂量扩展的临床研究。该试验计划招募约156名患者，主要针对经病理和/或细胞学明确诊断，且经标准治疗（最佳支持治疗除外）后进展或对标准治疗不耐受的恶性实体瘤患者（包括但不限于头颈癌、肝癌、黑色素瘤、三阴乳腺癌、食道癌等的患者）。
JCXH-211注射液中国I期试验首席研究者、
(资料图)
中山大学肿瘤防治中心
徐瑞华教授表示
近年来，靶向PD-1/PD-L1等免疫检查点的药物获批适用于多种恶性肿瘤的治疗。然而，临床试验表明，仅有20%~40%患者能够从PD-1免疫疗法中显著获益。同时，白细胞介素的治疗潜力在转化医学研究中引起了人们越来越大的兴趣。 我们相信基于白细胞介素12靶点的JCXH-211注射液有望克服恶性肿瘤治疗所面临的严峻挑战，能为患者带来较高的获益/风险比。作为创新型疗法临床研究的重要开端，中国1期临床试验的研究数据也将助力JCXH-211注射液更好更快地走向临床后期开发，未来让广大患者受益于更有效的肿瘤免疫疗法。 |
嘉晨西海中国临床开发负责人
付晋表示
我们怀着激动的心情迎来了中国的首例患者参加我们的临床研究。IL-12是已知对免疫活性诱导和调节作用很强的多功能细胞因子，是非常有潜力的肿瘤治疗靶点。JCXH-211注射液通过自复制mRNA技术、注射给药途径被设计具有独特优势的药理作用特点，使IL-12在肿瘤局部达到高浓度发挥抗肿瘤作用，同时可以最大程度减少全身反应。 我们有信心和研究者并肩努力，开发出安全有效的新药，助力我们的患者战胜肿瘤！ |
嘉晨西海联合创始人、首席技术官
郭志军博士表示
在JCXH-211注射液中国I期试验中，首例患者的成功入组意味着我们嘉晨西海朝着向癌症患者提供差异化疗法又近了一步。JCXH-211产品是公司基于自复制型RNA平台技术研制的首款产品。从早期药物靶点的筛选到如今临床试验启动，全过程的快速实现表明公司自复制RNA平台技术在载体结构设计及优化、靶蛋白表达调控、产品质量标准化、生产工艺的稳健性等方面均取得了里程碑式的成果，临床试验也是对平台技术做的最好的验证。 据世卫组织过往统计数据，我国恶性肿瘤新发人数居全球第一。中国在恶性实体瘤治疗领域有着巨大的未满足临床需求。嘉晨西海将长期致力于包括肿瘤免疫在内的重要领域的RNA创新药研发，我们期待与临床专家携手，推动创新产品早日惠及广大患者。 |
JCXH-211是一款具有差异化优势的自复制型RNA（self-replicating RNA, srRNA）产品，能够以较低剂量在体内长效表达白介素-12（Interleukin-12, IL-12），潜在适用于多种实体瘤的治疗。IL-12是一种天然存在的细胞介导免疫诱导因子，在机体对癌症的免疫抑制过程中可以刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应，从而实现实体瘤排斥，在多项临床前研究中IL-12始终显示出有效的抗肿瘤活性。但是IL-12蛋白半衰期较短，同时静脉大量注射会引起人体的系统性毒性。因此在人体可耐受剂量下，重组IL-12蛋白在临床试验中无法显示其应有的治疗效果。
得益于自有的脂质纳米颗粒递送载体和优化设计的自复制RNA载体，临床前数据显示：一方面JCXH-211产品能够实现超90%的IL-12高效表达于肿瘤局部，避免了系统性毒性；同时依托自身成熟的CMC工艺平台，产品在综合GLP毒理学研究中显示出了近乎完美的安全性。另一方面JCXH-211产品在包括冷肿瘤模型、PDX模型（Patient derived tumor xenograft model,人源肿瘤异种移植模型）等多个小鼠模型中能够有效杀伤肿瘤细胞，消除远端瘤，并预防肿瘤复发。这些优异的抗肿瘤表现获益于自复制型RNA的复制子（RNA replicon）引发的强烈的抗病毒免疫反应以及IL-12激活的强效抗肿瘤免疫活性的叠加效果，使得JCXH-211有望在各式技术路径的IL-12产品中脱颖而出。
