近年来，基因组编辑一直是一个热门话题。
2022年2月，CRISPR Therapeutics和ViaCyte创造了历史，首次进行了基因编辑、干细胞来源的胰腺细胞的人体移植，以治疗1型糖尿病(T1D)。时隔一年，2023年2月Genprex发表的一项动物研究结果，探索治疗T1D的另一种基因组编辑方法。
Genprex专注于开发治疗癌症和糖尿病疗法，总部位于Texas。目前该公司管线包括Reqorsa、GPX-002和GPX-003。Reqorsa在寻找癌症适应症的I期临床试验阶段，GPX-002和GPX-003（T2D）正在进行糖尿病的临床前试验，其中GPX-002针对T1D, GPX-003针对2型糖尿病(T2D)。
(资料图)
图1:GPX-002的工作原理
GPX-002使用一种新颖的输注方式（见图1）：通过内窥镜应用AAV载体将Pdx1和MafA基因传递到胰腺。这两个基因表达的蛋白可以将胰腺中的α细胞转化为功能性的β样细胞，β样细胞可以产生胰岛素，但与β细胞有明显区别，可以逃避人体的免疫系统。GPX-002有可能为糖尿病患者提供长期的疗效，成为数百万T1D糖尿病患者的一种新的治疗选择，甚至可能实现T1D的最终治愈。
GPX-002已经在小鼠和非人类灵长类动物身上进行了体内试验。GPX-002可将糖尿病小鼠的血糖恢复至正常水平，并维持4月之久（相当于人类几十年）。非灵长动物（NHPs）实验结果显示（n=8），在注射streptozocin诱发糖尿病一个月后，经胰腺导管输注GPX-002治疗后，胰岛素需求降低(p<0.001)、C肽水平升高(p<0.05)、基因治疗3个月后葡萄糖耐量正常(p<0.05)，并与未治疗的糖尿病对照组相比，存在更多的胰岛素阳性细胞（基于免疫组化数据）。
虽然GPX-002仍有诸多未知因素需要评估，Genprex的人体试验也尚未开始，但这一成就是革命性的。相比之下，CRISPR/ViaCyte的VCTX210已经启动1期临床，在糖尿病基因组编辑治疗方面略胜一筹，这一点也无疑吸引了Vertex，并于2022年7月收购了ViaCyte。
VCTX210是一种同种异体的干细胞衍生在研疗法，源自ViaCyte的多能干细胞系CyT49。利用CRISPR基因编辑技术，敲除与T细胞攻击有关蛋白表达，生成能够逃避免疫系统识别的胰腺细胞，从而有可能使患者自己产生的胰岛素。
免疫排斥是体外干细胞分化扩增的胰岛细胞移植的难点之一，来自人体的免疫系统的攻击，会降低疗法的持久性。为了克服免疫排斥，这类疗法通常需要与免疫抑制剂联用。比如Vertex Pharmaceuticals开发的来源于同种异体干细胞的全分化胰岛细胞疗法，就需要与免疫抑制疗法联合用药。VCTX210这一经基因编辑改造过的胰岛细胞，有可能可逃避人体免疫系统的攻击，有望成为T1D糖尿病患者的下一代治疗药物。
截至2023年2月，CRISPR/ViaCyte已完成I期受试者的给药。虽然比Genprex领先一步，但第一阶段试验主要是评估VCTX210的安全性，而非疗效。
不过VCTX210和GPX-002并非一类产品。VCTX210是一种异基因、基因编辑、干细胞来源的细胞疗法，是治疗T1D和胰岛素依赖性T2D的同类最佳疗法，而GPX-002则使用病毒递送。
不管Genprex和CRISPR/Viacyte的未来如何，这些基因治疗药物在寻找糖尿病的单一解决方案方面都有很大的希望。在未来几年里，请密切关注这些领跑者。
Ref
1.https://www.genprex.com/news/genprex-announces-groundbreaking-data-from-non-human-primate-study-evaluating-novel-gene-therapy-to-treat-type-1-diabetes-at-16th-annual-international-conference-on-advanced-technologies-tr/
2.https://viacyte.com/press-releases/crispr-therapeutics-and-viacyte-inc-announce-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial-of-novel-gene-edited-cell-replacement-therapy-for-treatment-of-type-1-diabetes-t1d/
3.https://www.biospace.com/article/crispr-viactye-genprex-vie-to-bring-gene-therapy-for-diabetes-to-market
