PIM激酶(Moloney白血病病毒的前病毒整合位点)是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，在细胞发育、免疫调节和肿瘤发生中发挥作用。对原始Pim-1的早期研究导致发现Pim-1家族在淋巴瘤中的致癌作用。
尽管Pim-2与Pim-1只有55%的氨基酸同源性，但它被认为是Pim-1的补偿蛋白，因为它有非常相似的激酶域。该家族的第三个成员，pim-3，被发现催化组蛋白磷酸化和自磷酸化。这三种Pim蛋白都可以磷酸化丝氨酸和苏氨酸氨基酸，并且可以激活相似的细胞通路。这使得研究人员相信，单个Pim激酶是代偿性的，因此一个Pim激酶的丢失可以通过表达另一个Pim激酶来缓解。
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原文链接: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01721-1
近日，来自堪萨斯大学医学中心的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Targeting Pim kinases in hematological cancers: molecular and clinical review”的综述性文章，该研究总结了靶向Pim激酶在血液系统肿瘤中的分子和临床研究进展
几十年的研究已经认识到Pim激酶在淋巴增生性疾病中的坚实作用。在JAK/STAT和酪氨酸激酶受体信号转导之后，Pim激酶经常上调，调节细胞的增殖、存活、代谢、细胞转运和信号转导。
靶向Pim激酶是一种有趣的方法，因为Pim激酶的敲除会导致体内的非致命性表型，这表明临床抑制Pim可能有较少的副作用。此外，ATP结合位点提供了独特的特性，可用于开发针对一种或所有Pim异构体的小分子抑制剂。
这篇综述对Pim激酶的表达及其与血液癌的关系进行了进一步的研究。对目前和过去的临床试验和Pim激酶抑制剂的体外特性进行了综述，并讨论了未来的发展方向。目前的研究表明，当与多种药物靶向治疗相结合时，Pim激酶抑制可能是最有价值的。
骨髓增殖性肿瘤中Pim激酶活性升高的细胞机制
原文链接: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01721-1
使用第一代Pim抑制剂的临床试验未能显著减轻患者的疾病负担或减轻化疗耐药性。此外，较高剂量的Pim抑制剂可能会产生非靶点效应，并可能导致不良反应，包括心脏事件、胃肠道问题、发热性中性粒细胞减少症和皮疹等。
较新的、高度特异的Pim激酶抑制剂，如PIM447、UZANSERTIB和TP-3654可以克服这些问题，允许PIM在较低浓度下靶向。另一种选择是通过单抗Pim抗体治疗或间接靶向Pim激酶调节因子来直接靶向Pim激酶。在一些白血病细胞的细胞表面发现了Pim-1，这种细胞可以被单抗Pim-1(mPim-1)靶向治疗而失去增殖。
未来的研究仍然需要委派单独的Pim亚型的特定作用，它们的下游靶点，以及如何调节Pim以更精确地改进治疗方案。然而，大量使用Pim抑制剂进行的临床前和临床试验表明，在淋巴增生性疾病和实体瘤中靶向Pim途径具有临床意义。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Marcia Bellon et. Targeting Pim kinases in hematological cancers: molecular and clinical review. Mol Cancer. 2023 Jan 25;22(1):18. doi: 10.1186/s12943-023-01721-1.
