随着人口老龄化的问题日趋严重，阿尔茨海默病（AD）及痴呆相关疾病影响着全球约4600万人，带来了沉重的社会负担。此前有研究显示，膳食补充剂如可可、复合维生素等，具有认知保护作用[1-3]，但事实果真如此吗？
近期，由美国维克森林大学Laura D. Baker领衔的研究团队，在Alzheimer’s & Dementia上发表重要成果[4]，他们发现每天服用复合维生素-矿物质能够改善老年人的认知能力（P=0.007），且这一效果在患有心血管疾病的老年人身上更加显著（P=0.01），但可可提取物则没什么用（P=0.28）。
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既往关于膳食补充剂与认知改善的研究都是一些小型的临床实验，想要知道膳食补充剂是否能改善认知，还需要更大样本。
为了解决这些问题，研究团队想到了美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄化研究所（NIA）资助的可可补充剂和复合维生素对大脑的影响研究（COSMOS-Mind），该试验主要调查了每日服用可可提取物补充剂或每日服用复合维生素-矿物质补充剂是否能降低患心脏病、卒中、癌症和其他健康问题的风险。
最终，研究团队从COSMOS-Mind中选取了2262个符合入组标准的老人，平均年龄为73岁，其中92%完成了至少一次随访。
在平衡性别、年龄后，研究人员按照参与者每天吃补充剂类目的不同将其随机分为四组，分别为安慰剂组、可可提取物补充剂组、复合维生素-矿物质补充剂组以及可可提取物+复合维生素-矿物质补充剂组。不同组别的老人基线特征（年龄、性别、种族、教育程度、既往史、药物使用状况、认知功能）没有显著的统计学差异（P>0.05）。
在基线和3年随访期间，研究者每年通过电话进行标准化认知测试，来评估受试者的一般认知、情景记忆和执行功能。本研究主要终点是综合认知评分（z值越高，代表认知功能越好），次要结局包括情景记忆评分和执行功能评分。研究者遵循意向性治疗原则（ITT），使用线性混合模型进行统计分析。
受试者入组情况
首先来看可可提取物补充剂对认知的影响。
统计分析结果显示，可可提取物补充剂组与安慰剂组的综合认知评分在前两年测试时都略有升高，但两组间没有显著差异（z=0.03，95% CI=-0.02-0.08，P=0.28），情景记忆和执行功能也没有明显改变，说明可可提取物对认知的改善没有帮助。
三年随访期间受试者综合认知评分变化
接下来，我们再来看看复合维生素-矿物质补充剂对认知的影响。
统计分析结果显示，与安慰剂相比，复合维生素-矿物质补充剂能显著改善综合认知水平（z=0.07，95%CI=0.02-0.12，P=0.007），这种效果在有心血管疾病史的老人中更为明显（没有心血管病史：z=0.06，95% CI=0.01-0.11；有心血管病史：z=0.14，95% CI=-0.02-0.31；P=0.01）。
有趣的是，无论受试者入组前有没有服用过复合维生素-矿物质补充剂，入组后开始每天服用，三年后认知水平都能够得到改善。
此外，研究人员也观察到与安慰剂组相比，复合维生素-矿物质补充剂组参与者的情景记忆评分（z=0.06，95% CI=0.002-0.13，P=0.04）和执行功能评分（z=0.06，95% CI=0.01-0.11，P=0.02）更高。
亚组分析及交互作用分析
从上文可知，服用可可提取物补充剂并没有改善认知能力，那么可可提取物补充剂有没有可能加强复合维生素-矿物质补充剂的效果呢？很遗憾，研究者用交互作用分析告诉我们，可可补充剂提取物无论是单用还是联合使用，都没有改善认知的益处（交互作用P=0.40）。
总之，本研究首次通过一项大型随机对照试验证明，服用复合维生素-矿物质补充剂对改善认知功能是有帮助的，且这种作用在有心血管疾病的老人中更显著，而可可提取物补充剂对改善认知能力没有益处。
但研究人员也表示，以目前的情况来看，建议每天补充复合维生素-矿物质补充剂来防止认知能力下降还为时过早，未来还需要进行更多的工作、在更大的样本量中验证以上结果，并确定复合维生素-矿物质补充剂改善认知的机制。
参考文献：
1. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Flavonoid intake and cognitive decline over a 10-year period.Am J Epidemiol.Jun 15 2007;165(12):1364-1371.
2. Moreira A, Diógenes MJ, de Mendonça A, Lunet N, Barros H. Chocolate Consumption is Associated with a Lower Risk of Cognitive Decline.J Alzheimers Dis.May 6 2016;53(1):85-93.
3. Mohajeri MH, Troesch B, Weber P. Inadequate supply of vitamins and DHA in the elderly: implications for brain aging and Alzheimer-type dementia.Nutrition.Feb 2015;31(2):261-275.
4. Baker LD, Manson JE, Rapp SR, et al. Effects of cocoa extract and a multivitamin on cognitive function: A randomized clinical trial.Alzheimers Dement.Sep 14 2022.
