急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种弥漫性肺损伤，具有几种病理特征，如肺血管通透性增加、间质水肿、上皮完整性破坏、免疫细胞募集和未控制或未消退的炎症。
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尽管人们努力了解ALI/ARDS，但它仍然会在长期患者中导致各种呼吸道后遗症，在危重患者中甚至会导致显著的高死亡率。目前还没有FDA批准的可直接用于治疗ALI/ARDS的药物，因此需要开发新的药理策略和治疗药物。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36480410/
近日，来自温州医科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Licochalcone A protects against LPS-induced inflammation and acute lung injury by directly binding with MD2”的文章，该研究确定MD2是LA抗炎活性的直接靶点，提示LA可能作为一种新的MD2抑制剂和开发ALI/ARDS治疗的潜在药物。
急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种极具挑战性的临床综合征，严重时可导致各种呼吸系统后遗症，甚至高死亡率。迫切需要开发新的药理策略和治疗药物。天然产物(NPs)在药物发现中发挥着基础性作用，提供了丰富的药库。
研究者使用包含160个NPs的化合物文库来筛选潜在的抗炎化合物。然后用脂多糖(LPS)诱导的小鼠ALI来验证所选化合物的预防和治疗作用。利可酮A(LA)是从巨噬细胞内NPs的抗炎筛选中发现的。定量聚合酶链式反应证实了LA的炎症调节作用，表明LA的潜在靶点可能是内毒素致炎信号的上游蛋白。
进一步研究表明，LA可直接与Toll样受体4(TLR4)的辅助蛋白髓系分化因子2(MD2)结合，阻断脂多糖诱导的TRIF和MYD88依赖的通路。MD2蛋白中的LEU61和PHE151是参与MD2与LA结合的两个关键残基。在体内，LA治疗通过显著减少免疫细胞的浸润，抑制TLR4通路的激活，以及炎性细胞因子的诱导，减轻了内毒素攻击小鼠的ALI。
机制总结图
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总之，本研究提供了证据，证明从甘草中提取的查尔酮LA可以直接与MD2结合，破坏MD2与脂多糖和TLR4的相互作用，从而阻断下游依赖TRIF和MYD88的通路。PHE151和LEU61是MD2与LA相互作用的两个残基。通过这一机制，LA在体内和体外均能有效地抑制内毒素诱导的促炎反应。因此，LA是一种新型的MD2抑制剂，是治疗ALI/ARDS的潜在药物。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Weiwei Zhu et al. Licochalcone A protects against LPS-induced inflammation and acute lung injury by directly binding with myeloid differentiation factor 2 (MD2). Br J Pharmacol. 2022 Dec 8. doi: 10.1111/bph.15999.
