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阿尔兹海默病是诱发人类痴呆症的主要原因，其遗传率能达到70%左右，阿尔兹海默病的遗传组分能利用全基因组关联性研究进行评估，但这并不能捕捉到因罕见突变所促进的疾病风险。近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer"s disease”的研究报告中，来自卡迪夫大学等机构的科学家们通过研究发现了两个新型基因或许会增加个体患痴呆症的风险。
文章中，研究人员比较了来自阿尔兹海默病患者和健康个体机体中3.2万个遗传代码，结果在这些基因中发现了多个新型基因和特定突变或许会导致阿尔兹海默病的发生，此外他们还在这些基因中发现了名为ATP8B4和ABCA1的罕见损伤性遗传性位点，其或许会导致机体患阿尔兹海默病的风险增加，同时研究人员在另外一个名为ADAM10的基因中发现了遗传突变的相关证据。
对全球3万多名个体进行研究识别出人类新型阿尔兹海默病致病基因。
图片来源：Nature Genetics(2022). DOI:10.1038/s41588-022-01208-7
研究者Julie Williams教授说道，本文研究结果或能帮助我们指向大脑中非常特殊的处理过程，其中包括大脑免疫系统的差异以及大脑如何加工处理机体胆固醇，这些差异或许会影响大脑的功能并导致机体阿尔兹海默病的发生。阿尔兹海默病是英国最常见的一种痴呆症形式，据估计，有60%-80%的阿尔兹海默病风险都能通过遗传因素来解释，对于早发性阿尔兹海默病（低于65岁）患者而言，这一比例或许会增加90%以上。
Williams教授解释道，本文研究或能帮助我们扩大对于个体患上这种形式的痴呆症风险的认识，这些遗传发现也能促使我们更好地理解阿尔兹海默病背后的发病机制，并制造出特殊的疾病遗传模型，从而帮助未来开发更具靶向性的疗法，即基于新型药物的疗法或者基因疗法。目前研究人员有条件应用这项研究的相关研究结果，并将其推进到开发新型疾病模型上。
综上，本文研究结果提供了额外的研究证据来揭示淀粉样β前体蛋白加工、淀粉样β聚集、脂质代谢和小胶质细胞功能在阿尔兹海默病中所扮演的关键角色和功能。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Henne Holstege, Marc Hulsman, Camille Charbonnier, et al. Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer"s disease, Nature Genetics(2022). DOI:10.1038/s41588-022-01208-7
