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2022年11月16日讯 /生物谷BIOON/ --西雅图基因（Seagen）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准CD30靶向抗体药物偶联物（ADC）Adcetris（安适利，通用名：brentuximab vedotin，注射用本妥昔单抗）：联合标准护理剂量强化化疗AVE-PC（阿霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松、环磷酰胺），用于治疗2岁及以上、先前未接受过治疗的高危经典霍奇金淋巴瘤（cHL）儿科患者。
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Adcetris是一款治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者的公认标准护理药物。此次批准，将扩大其适用范围，纳入：先前没有接受过治疗的高危cHL儿童和青少年患者。cHL约占所有儿童癌症的6%，是15-19岁青少年中最常见的癌症。约三分之一的霍奇金淋巴瘤（HL）患者被归类为高危，通常为IB、IIIB、IVA或IVB期。cHL约占HL的90%。cHL患者的白细胞异常，其表面通常有一种特殊的蛋白CD30，这是cHL的关键标志物。
此次批准基于3期AHOD1331试验的结果。该试验由儿童肿瘤学协作组（COG）开展，入组了587名先前没有接受过治疗的高危cHL儿童和年轻成人患者（2-21岁），这些患者被随机分配，接受Adcetris联合AVE-PC治疗（BV-AVE-PC方案），或当前的儿科剂量强化方案ABVE-PC（阿霉素[Adriamycin]、博来霉素[bleomycin]、长春新碱[vincristine]、依托泊苷[etoposide]、强的松[prednisone]、环磷酰胺[cyclophosphamide]）。
该试验的结果于今年6月在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。数据显示，作为多模式治疗的一部分，与当前的儿科剂量强化方案ABVE-PC相比，BV-AVE-PC方案治疗获得了更优的无事件生存期（EFS）。
与ABVE-PC方案组相比，BV-AVE-PC方案组患者发生疾病进展或复发、第二恶性肿瘤（SMN）或死亡的风险降低了59%，差异具有临床意义和统计学意义（危险比[HR]=0.41；95%CI:0.25-0.67；p=0.0002）。中位随访42.1个月，BV-AVE-PC方案组患者的3年无事件生存（EFS）率为92.1%，而ABVE-PC方案组为82.5%。
Adcetris联合AVE-PC治疗在儿科患者中具有良好的耐受性和可管理的安全性。记录到的3级以上不良事件，包括发热性中性粒细胞减少症，在2组之间具有可比性，并且与已知的剂量强化化疗方案一致。2组的2级以上周围神经病变发生率相似。治疗期间未发生死亡。
Adcetris：重新定义CD30阳性淋巴瘤一线治疗的标杆产品
淋巴瘤是一组起源于淋巴系统的癌症的总称，影响一种成为淋巴细胞的白细胞。淋巴瘤主要分为2大类：霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HL区别于其他类型淋巴瘤之处在于存在一种特征性的细胞，名为斯腾伯格细胞（Reed-Sternberg cell），该细胞表面通常有一种称为CD30的特殊蛋白质，是HL的关键标志物。约95%的HL患者肿瘤细胞表达CD30。根据美国癌症协会（ACS）估计，在2022年，美国将有8540例HL新病例，估计将有920人死于该疾病。经典霍奇金淋巴瘤（cHL）约占HL的90%。cHL具有一种双峰年龄发病率，在15-30岁的青少年和年轻人中达到高峰，然后在55岁或以上的成年人中再次达到高峰。
Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成的ADC药物，该偶联技术为西雅图基因公司的专有技术。CD30蛋白是经典HL的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。
Adcetris是治疗复发或难治性（r/r）cHL的标准护理药物，由西雅图基因公司研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，Adcetris已获全球70多个国家批准多达6个适应症，不同国家适应症有所不同。
在美国，Adcetris之前已获批6个成人适应症，包括：（1）联合阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪（AVD），一线治疗先前未接受过治疗（初治）的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（2）接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固术后有升高的复发或进展风险的cHL；（3）接受自体HSCT治疗失败、或不适合自体HSCT且接受至少2种多药化疗方案失败的cHL；（4）联合环磷酰胺+阿霉素+强的松，一线治疗先前未接受过治疗（初治）的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另行规定的PTCL；（5）先前接受过至少一种多药化疗方案治疗失败的sALCL；（6）先前已接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）。
在中国，国家药品监督管理局（NMPA）于2020年5月正式批准安适利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用维布妥昔单抗），用于治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。
目前，武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Seagen Announces U.S. FDA Approval of New Indication for ADCETRIS? (brentuximab vedotin) for Children with Previously Untreated High Risk Hodgkin Lymphoma
