肺动脉高压(PH)是一种以肺血管阻力进行性增加、右心衰竭、最终导致患者死亡为特征的疾病。虽然病因复杂，但肺动脉高压的一个特征是伴随着肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)过度增殖的异常血管壁重塑。
MicroRNAs(MiRNAs)是一类进化保守的内源性非编码小RNA ，已被报道参与包括PH在内的多种疾病的发病。研究者以前曾报道miR-17-92在小鼠肺高压中起作用，并且敲除平滑肌细胞(SMCs)中的miR-17-92可以减轻低氧诱导的小鼠肺高压。MicroRNAs(miRNA、miR-)在疾病发展中发挥重要作用。
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.06.008.
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近日，来自伊利诺伊大学芝加哥分校的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids 杂志上发表了题为“MicroRNA-212-5p, an anti-proliferative miRNA, attenuates hypoxia and sugen/hypoxia- induced pulmonary hypertension in rodents”的文章，该研究揭示了MicroRNA-212-5p是一种抗增殖的miRNA，可减轻低氧和低氧/低氧所致的大鼠肺动脉高压。
在这项研究中，研究者发现了一种抗增殖的miRNA miR-212-5p，它在肺动脉高压(PH)患者和实验性肺动脉高压啮齿动物的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)和肺组织中被诱导。研究者发现，SMC特异性敲除miR-212-5p可加重低氧诱导的小鼠肺血管重构和肺高压，提示miR-212-5p可能通过抑制PASMC的增殖而上调，作为肺高压的内源性抑制因子。
近年来，细胞外囊泡(EVS)被认为是治疗疾病的一种很有前途的药物输送工具。研究者构建了富含miR-212-5p负载的内皮衍生EV 212-EEVS，发现它们显著减轻了小鼠低氧诱导的PH和SUGEN/低氧诱导的大鼠重度PH，为利用工程化内皮来源EV将miRNA输送到肺内治疗重度PH提供了概念证据。
212-EEVS改善缺氧诱导的大鼠重度肺高压
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.06.008.
综上所述，本研究证明了SMC特异性miR-212-5p在PH中的保护作用。给予外源性miR-212-5P可显著减轻啮齿动物模型中的PH。研究者还提供了第一个概念证明，工程化内皮源性EVS可以成为治疗重度PH的有效和有前景的治疗工具。有必要进一步研究如何将EEVS运送到其特定目标，即PASMC。（生物谷 Bioon.Com）
参考文献
Tianji Chenet al. MicroRNA-212-5p, an anti-proliferative miRNA, attenuates hypoxia and sugen/hypoxia- induced pulmonary hypertension in rodents. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Jun 22;29:204-216. doi: 10.1016/j.omtn.2022.06.008.
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