胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，占脑部恶性肿瘤的80%，死亡率高，恶性程度高。目前治疗胶质瘤的标准方案主要集中在最大限度地安全地手术切除肿瘤以及辅助放疗和化疗，而高频率的复发和转移仍然是一个巨大的挑战。近年来，免疫治疗、靶向治疗、光动力治疗和电场治疗的应用虽然改善了胶质瘤患者的预后，但效果仍不尽如人意。
细胞分裂周期6(CDC6)与人类多发性肿瘤的发生和发展有关。然而，它在脑胶质瘤中的作用尚不清楚，脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。
图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01623-8
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近日，来自四川大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“CDC6 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in glioma”的文章，该研究揭示了CDC6高表达可作为判断脑胶质瘤预后的生物标志物，并与免疫浸润密切相关，有望成为脑胶质瘤免疫治疗的靶点。
本研究探讨CDC6基因在泛癌中的表达水平。此外，研究者还重点研究了CDC6的表达、预后价值、潜在的生物学功能和脑胶质瘤患者免疫浸润之间的关系。研究者还进行了体外实验，以评估CDC6表达对胶质瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。
研究发现CDC6在多种类型的癌症中表达上调，包括胶质瘤。CDC6的高表达与年龄、IDH状态、1p/19q缺失状态、WHO分级和组织学类型显著相关。同时，CDC6的高表达与胶质瘤患者的总体生存率(OS)低相关，尤其是在不同的临床亚组中。此外，单因素COX分析显示，CDC6高表达与脑胶质瘤患者的低OS相关。
功能富集性分析表明CDC6主要参与与转录和细胞因子活性相关的通路，基因集富集性分析显示CDC6高表达的胶质瘤患者肿瘤中MAPK通路、P53通路和NF-κB通路均有不同程度的富集。
单样本基因集富集分析(ssGSEA)显示为CDC6在胶质瘤中的表达与Th2细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞呈正相关，与浆细胞样树突状细胞、CD8 T细胞和NK CD56bright细胞呈负相关，提示其调节肿瘤免疫的作用。最后，CCK8检测、流式细胞仪和Transwell检测表明，沉默CDC6可以显著抑制U87细胞和U251细胞的增殖、迁移、侵袭和促进细胞凋亡。
TCGA数据库中CDC6在脑胶质瘤中的转录表达水平及预后价值
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总之，CDC6在脑胶质瘤组织中高表达，CDC6的高表达与脑胶质瘤患者的不良生存和免疫浸润密切相关，可能通过脑胶质瘤患者的异常炎症和免疫反应促进肿瘤的发生。此外，CDC6主要表达丰富的信号通路，如NF-κB信号通路、MAPKB信号通路和P53信号通路，因此CDC6可能参与了胶质瘤的发生发展。
研究者还发现CDC6促进了胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并抑制了胶质瘤细胞的凋亡。综上所述，本研究结果提示CDC6可能是一种很有前途的预测脑胶质瘤预后的生物标志物，并与免疫浸润相关，有望成为脑胶质瘤免疫治疗的靶点。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Feng Wang et al. CDC6 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in glioma. Mol Cancer. 2022 Jul 25;21(1):153. doi: 10.1186/s12943-022-01623-8.
