在第一项新的具有里程碑意义的研究中，来自SCHEMA联盟的研究人员通过对24248例精神分裂症患者和97322例对照组的外显子组进行元分析，首次发现了10个携带极其罕见的蛋白扰乱突变的基因，这些突变显著增加了个人患精神分裂症的风险。相关研究结果于2022年4月8日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Rare coding variants in ten genes confer substantial risk for schizophrenia”。
在第二项新的研究中，来自精神病学基因组学联盟（Psychiatric Genomics Consortium, PGC）的研究人员还在人类基因组---人体的DNA蓝图---中发现了数量空前的与精神分裂症有关的基因联系。相关研究结果于2022年4月8日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia”。
37种人体组织与精神分裂症之间的联系。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04434-5。
这一发现是来自45个国家的数百名研究人员联合研究得出的，他们分析了76755名精神分裂症患者和243649名非精神分裂症患者的DNA，以更好地了解精神分裂症背后的基因和生物过程。
虽然以前的研究已显示精神分裂症与许多DNA区域之间存在关联，但这是第一次确定具体的基因。这两项新的研究对我们理解精神分裂症的基础是一个突破，并提供了迄今为止最有力的遗传原因的证据。
论文共同作者、伦敦大学学院分子精神病学实验室负责人Andrew McQuillin教授说，“我们如今能够检测到特定的基因，这是在了解任何疾病的原因和机制的挑战性旅程中的必要步骤。尽管有大量的遗传变异与精神分裂症相关，但是这两项新的研究表明它们集中在神经元中表达的基因。罕见的高风险突变以及常见的低风险遗传变异都是一致的，并将我们指向像GRIN2A这样的在癫痫和神经发育障碍中也很重要的基因。”
精神分裂症是一种精神疾病，在全世界的发病率大约1/300。根据世界卫生组织（WHO）的数据，每三个精神分裂症和其他精神病患者中就有两个没有得到专业的心理健康护理。
这两项新的研究是由SCHEMA联盟和PGC联盟领导的，这是心理健康领域有史以来最大的国际合作。
第一篇论文首次确定了10个基因中极其罕见的蛋白扰乱突变，这些突变强烈地增加了个人患精神分裂症的风险--在一个例子中，其风险超过了30倍。它使用了大规模的外显子组测序：这是一种能够识别参与精神分裂症的特定基因的前沿技术。
第二篇论文在人类基因组的287个不同区域发现了比以往多得多的与精神分裂症有关的基因联系。他们指出精神分裂症的遗传风险存在于集中在神经元的基因中，而不是在任何其他组织或细胞类型中，这提示着神经元的生物作用在精神分裂症中至关重要。
除了是迄今为止最大的精神健康基因组学研究外，这两项新的研究还纳入非裔美国人、拉丁裔美国人和欧洲裔美国人，在参与者和科学家方面都朝着更加多样化和包容性的研究迈出了一步。PGC联盟包括东亚和南亚的同事，并且正在全球范围内迅速发展，以确保基因组学的进展能够惠及所有血统的人。
第二篇论文的共同作者、伦敦大学学院精神健康神经科学研究系主任Elvira Bramon教授说，“虽然我们对精神分裂症和双相情感障碍有有效的药物和心理干预，但许多人经历了副作用，或者他们的症状只有部分改善，这影响了他们的身体健康、福祉甚至寿命。了解遗传学是开发新药物和调整我们已有的那些治疗方法的关键步骤，以满足每个人的需求。”
在第三项新的研究中，来自双相情感障碍外显子组联盟（Bipolar Exome Consortium, BEC）的研究人员通过外显子组测序鉴定出AKAP11是双相情感障碍和精神分裂症的风险基因。相关研究结果于2022年4月8日在线发表在Nature Genetics期刊上，论文标题为“Exome sequencing in bipolar disorder identifies AKAP11 as a risk gene shared with schizophrenia”。
第三篇论文的共同作者、伦敦大学学院精神病学部的Nick Bass博士说，“我们发现越来越多的证据表明这两种疾病和其他常见的疾病（比如抑郁症）之间存在着基因重叠和共同的生物学特性特性。这对超越症状，改善诊断和及时获得治疗非常重要。”
美国国立精神卫生研究所主任Joshua Gordon博士说，“通过范围空前的全球合作取得的这些成果，标志着我们在了解精神分裂症的起源方面迈出了重要一步。这些发现将使得科学家们在不断寻找这种严重精神疾病的新疗法的过程中聚焦于特定的大脑通路。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1. Tarjinder Singh et al. Rare coding variants in 10 genes confer substantial risk for schizophrenia. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04556-w.
2. Vassily Trubetskoy et al. Mapping genomic loci prioritises genes and implicates synaptic biology in schizophrenia. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04434-5.
3. Duncan Palmer et al. Exome sequencing in bipolar disorder identifies AKAP11 as a risk gene shared with schizophrenia. Nature Genetics, 2022, doi:10.1038/s41588-022-01034-x.
4. Specific genes involved in schizophrenia identified for the first timehttps://medicalxpress.com/news/2022-04-specific-genes-involved-schizophrenia.html
