衰老是一个复杂的过程，它逐渐损害生物体的大部分生物功能，导致疾病和死亡的易感性增加。因此，衰老是许多人类疾病的主要风险因素，如纤维化、骨关节炎、痴呆、青光眼、癌症和2型糖尿病。
衰老是一种细胞反应，归因于稳定的周期停滞，并在正常发育过程中发挥生理作用。然而，衰老也会形成一种由与衰老相关的特征触发的压力反应。
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图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.010.
近日，来自科鲁尼亚大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Development of new non-viral systems for genetic modification of senescent cells”的文章，该研究揭示了用于衰老细胞基因修饰的非病毒新系统的发展。
衰老是一个以长时间不可逆的细胞周期停滞为特征的过程。衰老细胞在组织中的积累与衰老和与年龄相关的疾病的发展有关。最近，通过将特定的基因转移到靶细胞群体中，基因治疗已经成为治疗与年龄相关的疾病的有力工具。然而，衰老细胞的高度敏感性大大阻碍了它们通过经典的病毒和非病毒系统进行遗传修饰。
血管小体是一种自组装的非病毒纳米载体，由于其细胞相容性、通用性和成本效益的提高而显示出重要的优势，成为衰老细胞遗传修饰的新选择。在这项工作中，研究者首次探索使用微囊体对衰老的脐带来源的间充质干细胞进行遗传修饰。
研究者报道了微囊体的组成对转染率有很大的影响；在蔗糖和含有胆固醇作为辅助脂质的培养基中制备的制剂最适合于转染衰老细胞。此外，所得到的微球制剂显示出更高的转染率，并且细胞毒性明显低于商业试剂脂质体。这些发现突出了微囊体作为衰老细胞基因修饰的有效载体的潜力，为预防和/或治疗与年龄相关的疾病提供了新的工具。
核小体的保护和络合能力
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本研究可以证实，本研究开发的非病毒系统构成了适合衰老MSCs基因修饰的工具。综上所述，研究者提供了一种潜在的策略来恢复或消除衰老细胞来治疗与年龄相关的疾病。未来的研究将包括将微球制剂与其他传统的质粒或DNA微环进行络合，以治疗衰老的MSCs。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Junquera López-Seijas et al. Development of new non-viral systems for genetic modification of senescent cells. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Mar 21;32:302-317. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.010.
