克罗恩病（CD）是一种影响整个胃肠道的慢性炎症性疾病。由于其病因和发病机制尚不清楚，目前的药物治疗无法完全阻止CD的进展。大多数CD患者在一生中都会出现严重的并发症。肠纤维化是一种以细胞外基质（ECM）异常沉积为特征的并发症，通常会导致肠梗阻。
由于肠纤维化，大约75%的患者最终至少接受了一次手术干预，这增加了医疗资源和个人的负担。肠系膜脂肪组织肥大是CD的标志，爬行脂肪（CF）是CD特有的。炎症状态下的脂肪来源干细胞（ASCs）表现出改变的生物功能。从CF中分离的ASCs在肠纤维化中的作用及其潜在机制尚不清楚。
【资料图】
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897738/
近日，来自东南大学的研究者们在J Crohns Colitis.杂志上发表了题为“Exosomal miR-103a-3p from Crohn’s creeping fat-derived ASCs contributes to intestinal fibrosis by targeting TGFBR3 and activating fibroblasts”的文章，该研究结果表明，来自CF ASCs的外泌体miR-103a-3p通过TGFBR3靶向激活成纤维细胞来促进肠纤维化，这说明CF ASCs是CD中肠纤维化的潜在治疗靶点。
从CD患者的CF（CF ASCs）和未受疾病影响的肠系膜脂肪组织（Ctrl ASCs）中分离出ASCs。进行了一系列体外和体内实验，以研究CF ASCs（CF Exos）的外泌体对肠纤维化和成纤维细胞活化的影响。进行了miRNA微阵列分析。进行蛋白质印迹、萤光素酶测定和免疫荧光以进一步检测潜在的机制。
该研究结果表明，CF-Exos通过以剂量依赖的方式激活成纤维细胞来促进肠纤维化。即使在葡聚糖硫酸钠停药后，它们也能持续促进肠纤维化的进展。进一步的分析表明，外泌体miR-103a-3p富含CF-Exos，并参与外泌体介导的成纤维细胞活化。TGFBR3被鉴定为miR-103a-3p的靶基因。从机制上讲，CF ASCs释放外泌体miR-103a-3p，并通过靶向TGFBR3和促进Smad2/3磷酸化来促进成纤维细胞活化。研究者还发现miR-103a-3p在患病肠道中的表达与CF程度和纤维化评分呈正相关。
外泌体miR-103a-3p介导的成纤维细胞活化的机制图
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897738/
综上所述，该研究重点探讨了来源于CF ASCs的外泌体的促纤维化作用。CF-Exos被发现通过激活成纤维细胞来促进肠纤维化。外泌体介导的纤维化过程是剂量依赖性的，其中外泌体miR-103a-3p发挥了重要作用。从机制上讲，外泌体miR-103a-3p通过靶向TGFBR3和促进Smad2/3的磷酸化来促进纤维化和成纤维细胞活化。该结果表明，来源于CF ASCs的外泌体miR103a-3p可能在CD的肠纤维化中发挥重要作用。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Wenwei Qian et al. Exosomal miR-103a-3p from Crohn"s creeping fat-derived ASCs contributes to intestinal fibrosis by targeting TGFBR3 and activating fibroblasts. J Crohns Colitis. 2023 Mar 10;jjad042. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjad042.
