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我们都知道，一种强大的免疫系统或许就是一个绝对的优势，然而有时，免疫系统也会出错并攻击宿主机体自身；这种自身免疫就是诱发多种疾病的原因，比如类风湿性关节炎、克罗恩病、1型糖尿病和乳糜泻等，为了对抗这些疾病，确定其发病背后的分子机制就显得尤为重要了。近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Celastrol suppresses humoral immune responses and autoimmunity by targeting the COMMD3/8 complex”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种能促进类风湿性关节炎进展的特殊蛋白复合体，这或许就解决了这一知识空白，这一复合体包括两种名为COMMD3和COMMD8的蛋白，研究人员还发现，一种从称之为“雷公藤”（Thunder God vine）的药用植物根部提取出的名为雷公藤红素(celastrol)的化合物或许就是COMMD3/8复合体的潜在抑制剂。
研究者Kazuhiro Suzuki说道，此前我们发现，COMMD3/8复合体能增强机体的体液免疫反应，然而其在自身免疫性疾病中所扮演的关键角色，目前我们并不清楚；这项研究中，研究人员就开发出了一种新型小鼠模型，其机体中COMMD3的表达被关闭了。剔除COMMD3就会导致COMMD8的降解，从而就会导致COMMD3/8复合体的消失，而COMMD3/8复合体的存在则会导致机体的体液免疫反应受损，产生抗体的细胞的数量也会减少，这就表明，COMMD3/8复合体在机体自身免疫反应中扮演着非常重要的角色。
特殊化合物—雷公藤红素或有望帮助阻断类风湿性关节炎的进展。
图片来源：Science Immunology(2023). DOI:10.1126/sciimmunol.adc9324
随后研究人员利用类风湿性关节炎的小鼠模型进行研究，他们在小鼠刚出现症状时就抑制COMMD3的表达，通过这样做，疾病的进展就会停止，这就表明，COMMD3/8复合体会促进机体自身免疫反应。研究者Kazuhiro Suzuki说道，一旦我们确定了复合体在自身免疫中的重要性，我们就会开始着手识别能干预该复合体形成的特殊化合物，通过进行一定的化学筛选，研究人员识别出雷公藤红素或许能作为COMMD3/8复合体最有力的抑制剂。
雷公藤红素是一种来自雷公藤的活性化合物，也是一种已知具有抗炎性特性的化合物，尽管其作用机制目前研究人员尚未阐明；有研究表明，雷公藤红素能与COMMD3共价结合并抑制COMMD3/8复合体的形成，从而损伤机体的抗体反应并阻断小鼠模型机体中类风湿性关节炎的进展。由于COMMD3/8复合体对于类风湿性关节炎和一般的自身免疫性疾病的进展非常重要，因此其或许有望作为一种最有希望的自身免疫性疾病的治疗性靶点，且雷公藤红素也是研究人员非常感兴趣的一个线索，或有望未来帮助开发治疗人类类风湿性关节炎和其它自身免疫性疾病的新型疗法。
综上，本文研究结果表明，COMMD3/8复合体或许是自身免疫性疾病中一种潜在的可药用的靶点，而且雷公藤红素也有望作为一种非常有潜力的候选药物。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
TAIICHIRO SHIRAI,AKIKO NAKAI,EMIKO ANDO, et al. Celastrol suppresses humoral immune responses and autoimmunity by targeting the COMMD3/8 complex, Science Immunology(2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324
